5.1.1  传统免疫抑制剂  传统免疫抑制剂在特异性方面存在缺陷，非特异性抗增殖类药物对淋巴细胞、粒细胞和单核细胞均有抑制作用。钙神经素抑制剂（CsA、KF506）主要通过阻断细胞质内的Ca2+依赖的信号传导途径降低IL-2的基因转录，抑制淋巴细胞的活化达到抗移植排斥的作用，但长期应用具有肝、肾和神经毒性。雷帕霉素抗角膜移植排斥的作用已得到证实［35］，它作用于IL-2后信号系统，减少细胞周期中的G1相向S相转化，从而阻断T细胞的增殖过程，有学者通过实验证明雷帕霉素具有抑制新生血管和抗角膜排斥的双重作用。霉酚酸酯具有选择性抑制 T、B淋巴细胞DNA的合成，而对非淋巴细胞无抑制作用，因此无传统免疫抑制剂的肝肾不良反应，在高危角膜移植中具有与CsA相同的作用［36］。

　　5.1.2  抗体类药物  为了提高药物作用的特异性，研究者们把目光转向了以抗体为基础的生物制剂，目前认为解决排斥反应的关键是诱导产生对供体的特异性免疫耐受，传统的免疫抑制剂会抑制免疫耐受的形成，通过抗体类药物可对特异性淋巴细胞进行调控，诱导产生免疫耐受。单克隆抗体的高度特异性是诱导免疫耐受的关键。抗体类免疫抑制剂以特定的免疫细胞表面结构为作用靶向，具有高度特异性，但单克隆抗体也存在一些问题：首剂的过敏反应、受体产生针对治疗性抗体的抗体、药代动力学等问题。

　　5.2  提高供受体组织相容性

　　5.2.1  组织配型  在大器官移植中，为了减少排斥反应通常要进行组织配型以提高供受体间的组织相容性。MHC配型在抑制角膜移植排斥的研究中有不同的观点［5～7］，Fink研究发现［37］：ABO抗原配型的角膜移植患者3年后发生排斥的占16%，而不配型的排斥率为30%。有学者还发现，与HLA相比，次要组织相容性抗原的不匹配发生的角膜移植排斥明显增高［9］。以上种种使我们发现，通过抗原配型减少角膜移植排斥在实际工作中操作很不现实。

　　5.2.2  降低供体移植物的抗原性  MHC抗原存在于细胞表面，其本身既是重要的移植抗原，又同时对其他抗原起提呈作用。因此，如何能够降低MHC抗原的表达对提高供受体的组织相容性，减少移植排斥是值得人们探讨的问题。Busch将表达抗大鼠MHC Ⅰ类抗原分子抗体的基因转入大鼠皮肤上皮细胞，对MHC Ⅰ类抗原的表达产生了明显的抑制作用［38］。Backman将表达受体MHC Ⅰ类抗原分子的基因转入供体细胞内，证明可以使其免于受体NK细胞的攻击［39］。

　　5.3  基因治疗  基因治疗是指通过特定靶细胞表达原本不表达的目的基因，或通过特定的方式关闭、抑制异常表达的基因，以达到治疗疾病的目的。由于眼睛位置表浅，角膜内皮是单层结构，角膜植片易于保存和操作简便的特点，使得角膜植片在手术之前易于进行基因修饰。有学者通过重组腺相关病毒载体将目的基因转染到角膜内皮细胞，通过目的基因的表达成功地控制眼内炎症［40］。对于基因治疗在角膜移植中的应用，目的基因的获取及转染载体的安全性是关键性问题。

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