5.4  其他

　　5.4.1  RNA干扰技术（RNAi）  RNA干扰技术是通过人工合成的小分子干扰RNA（siRNA)特异性地抑制、降解同源mRNA序列，有效阻止相应蛋白质的表达。体外合成的siRNA具有分子量小、穿透力强的特点，其药代动力学特性与普通化学合成药物基本相同。Sato Y通过动物实验证实［41］，siRNA可通过基因修饰下调移植物的内源性抗原达到抗移植排斥的目的。相信随着RNAi技术研究的不断深入，其在抗角膜移植排斥的作用方面必将有一个广阔的前景。

　　5.4.2  计算机辅助药物设计技术（computer-assisted drug design,CADD)  在抗原的识别、淋巴细胞的活化增殖过程中，细胞表面与细胞识别相关的蛋白分子接触是受严格限制的，因此，人们想到如果能有一种药物可以和这些蛋白质分子的某些结构相结合，就可以阻断信号的传递，达到控制免疫过程的目的。Connolly首先提出了靶标分子几何空间构象的DOCK概念［42］，DOCK是目标靶分子的三维结构中与其配体结合并发挥其生物学效应的部位。基于此人们通过CADD设计出药物。它的基本过程是：通过实验得到目标靶分子的三维结构，运用计算机技术将已知空间构象的化合物进行筛选，得到与目标靶分子DOCK结构相匹配的药物，通过体内、外实验验证该药物的有效性。Song Li［43］基于CD4分子的domain1的DOCK3.5结构，通过CADD技术从约150 000小分子非肽类有机化合物中筛选出4种药物TJU101-104，在体外实验中具有良好的抑制CD4分子与MHC Ⅱ分子结合形成复合体的作用，通过动物实验证明具有良好的抗排斥作用。小分子非肽类免疫抑制剂与传统免疫抑制剂相比具有特异性高、副作用少的特点，没有抗体类药物的抗原性问题，为抗角膜排斥反应提供了一个新的思路，其在角膜移植中的应用价值是一个有研究前景的领域。

　　【参考文献】

　　1  Gibbs DC,Batchelor JR,Werb A,Schlesinger W.The influence of tissue-type compatibility on the fate of full-thickness corneal grafts.Trans Opthalmol Soc UK,1974,94:101-126.

　　2  Khodadorst AA.Silverstein AM.Transplantation and rejection of individual cell layers of the cornea.Invest Ophthalmol,1969,8:180-195.

　　3  Fujikawa LS,Calvin RB,Bhan AK,et al.Expression 1f HLA-A/B/C and DR locus antigens on epithelial stromal and endothelial xells of the human cornra.Cornea,1982,1:213-216.

　　4  Popose JS,Gardner KM,Nestor MS,et al.Pettit TH.Detection of HLA class Ⅰ and Ⅱ antigens in rejected hunan corneal allografts.Ophthalmology,1985,92:1480-1484.

　　5  Vlker-Dieben HJ,Claas,FH,Schreuder GM,et al.Beneficial effect of HLA-DR matching on the survival of corneal allografts.Transplantation,2000,70:640-648.

　　6  Vlker-Dieben HJ,Schreuder GM,Class FH,et al.Histocompatibility and corneal transplantation.Dev Ophthalmol,2003,36:22-41.

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