4 Ca2+通道阻滞剂在治疗视网膜缺血损伤中的应用
根据化学结构的不同,钙通道阻滞剂可分为4类[4]:(1)苯烷胺类。维拉帕米等主要作用于心肌和心脏传导组织;(2)1、4—二氢吡啶类。尼群地平、硝苯地平、尼莫地平等,对血管有选择性作用;(3)苯噻嗪类。以地尔硫卓为代表,主要作用于心肌和冠状血管;(4)其它:汉防已甲素、肉桂嗪、氟桂嗪等。
钙通道阻滞剂在视网膜缺血性疾病中有一定治疗作用。Crosson等[14]阻断鼠睫状后动脉和视网膜中央动脉,造成急性视网膜缺血的实验动物模型,以视网膜电图(ERG)作为评价视网膜功能指标。结果显示:阻断30min情况下,a波和b波均消失,予以再灌注3h后,a波无明显改变,b波振幅显著下降超过60%,而预先使用硝苯地平组(0.33~3.3μg·kg-1腹腔注射),则产生剂量依赖性b波振幅的恢复。Katazawa等[15]用尼莫地平治疗正常眼压性青光眼能改善视网膜微循环及对视眼有保护作用。
潘爱华等[16,17]阻断双侧颈总动脉造成双侧视网膜急性缺血模型。同样用ERG作为评价指标,缺血3h后,ERG的b波消失,在再灌第1、3、7天,b波振幅恢复到原来的46%~62%,而预先应用维拉帕米(5mg·kg-1,腹腔注射),则b波的振幅显著性恢复(P<0.05)。同时用CO、一氧化氮合酶(NOS)及谷氨酸免疫阳性神经元(Glu-IR)作为观察指标,证实钙通道阻滞剂-维拉帕米能促进视网膜缺血-再灌后视网膜节细胞的代谢功能的恢复;保护NOS神经元的形态;保护视网膜内核层Glu-IR神经元作用;并促进视网膜节细胞的存活。维拉帕米对视网膜的缺血性损害具有一定保护作用。钙通道阻滞剂有望成为一类新型的眼用药物[11,18]。
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