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Ca2 与视网膜缺血损害

http://www.cnophol.com 2008-10-27 15:47:50 中华眼科在线

  4 Ca2+通道阻滞剂在治疗视网膜缺血损伤中的应用

  根据化学结构的不同,钙通道阻滞剂可分为4类[4]:(1)苯烷胺类。维拉帕米等主要作用于心肌和心脏传导组织;(2)1、4—二氢吡啶类。尼群地平、硝苯地平、尼莫地平等,对血管有选择性作用;(3)苯噻嗪类。以地尔硫卓为代表,主要作用于心肌和冠状血管;(4)其它:汉防已甲素、肉桂嗪、氟桂嗪等。

  钙通道阻滞剂在视网膜缺血性疾病中有一定治疗作用。Crosson等[14]阻断鼠睫状后动脉和视网膜中央动脉,造成急性视网膜缺血的实验动物模型,以视网膜电图(ERG)作为评价视网膜功能指标。结果显示:阻断30min情况下,a波和b波均消失,予以再灌注3h后,a波无明显改变,b波振幅显著下降超过60%,而预先使用硝苯地平组(0.33~3.3μg·kg-1腹腔注射),则产生剂量依赖性b波振幅的恢复。Katazawa等[15]用尼莫地平治疗正常眼压性青光眼能改善视网膜微循环及对视眼有保护作用。

  潘爱华等[16,17]阻断双侧颈总动脉造成双侧视网膜急性缺血模型。同样用ERG作为评价指标,缺血3h后,ERG的b波消失,在再灌第1、3、7天,b波振幅恢复到原来的46%~62%,而预先应用维拉帕米(5mg·kg-1,腹腔注射),则b波的振幅显著性恢复(P<0.05)。同时用CO、一氧化氮合酶(NOS)及谷氨酸免疫阳性神经元(Glu-IR)作为观察指标,证实钙通道阻滞剂-维拉帕米能促进视网膜缺血-再灌后视网膜节细胞的代谢功能的恢复;保护NOS神经元的形态;保护视网膜内核层Glu-IR神经元作用;并促进视网膜节细胞的存活。维拉帕米对视网膜的缺血性损害具有一定保护作用。钙通道阻滞剂有望成为一类新型的眼用药物[11,18]。

  参考文献:

  [1]Schanne FAK,Kane AB,Young E.Calcium dependence of toxic cell death:a final common pathway[J].Science 1979;206∶700.

  [2]Siesjo BK.Cerebral metabolism in ischemia:neurochemical basis for therapy[J].Br J Anaeth 1985;57∶47-62.

  [3]Farber TL.The role of calcium in cell death[J].Life Sci 1981;29∶1289.

  [4]韩济生.神经科学纲要[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学出版社 1993:163-177.

  [5]Meyer FB.Calcium,neuronal hyperexcitability and ischemic injury[J].Brain Res Rev 1989;14(3)∶227-243.

  [6]Beveniste H.Calcium accmulation by glutamate receptor activation is involved in hippcampal cell damage after ischemia[J].Acta Neurol Scand 1988;78(5)∶529-536.

  [7]徐如祥,易声禹,吴声伶.大鼠损伤后脑与血清中5-羟色胺和5-羟吲哚醋酸改变赛庚啶的作用[J].中华神经外科杂志 1992;8(1)∶41-44.

  [8]罗学港,刘忠浩.大鼠实验急性高眼压期间视网膜节细胞细胞色素氧化酶的组织化学研究[J].解剖学报 1988;19(4)∶85-89.

  [9]刘求理,刘忠浩.急性人工高眼压对大鼠视网膜节细胞琥珀酸脱氢酶活性的影响[J].解剖学报 1991;22(suppl)∶87-91.

  [10]刘忠浩,刘求理.大鼠视网膜缺血/再灌流损伤导致视网膜节细胞坏死的定量研究[J].湖南医科大学学报 1995;20(6)∶537-539.

  [11]Robert S,Podos SM.The nerve of glaucoma[J].Arch Ophthalmol 1994;112∶37-47.

  [12]谷文萍.钙与脑缺血损伤[J].国外医学神经病学神经外科分册 1995;22(6)∶301-303.

  [13]王志均,朱文玉.细胞保护[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学出版社 1996∶370-386.

  [14]Crosson CE,Willis JA,Potter DE.Effect of the calcium antagonist,nifedipine,on ischemic retinal dysfunction[J].J Occul Pharmacol 1990;6(4)∶293-299.

  [15]Katazawa Y,Shirai COFS.The effect of Ca2+-antagonist on visual field in low-tension glaucoma[J].Grafes Arch Clin Exp Ophthalmol 1989;227∶408-412.

  [16]潘爱华,刘求理,刘忠浩.异搏定对大鼠视网膜节细胞缺血-再灌流损伤的代谢保护作用[J].解剖学杂志 1996;19(suppl)∶157.

  [17]潘爱华,刘求理,刘忠浩.维拉帕米对大鼠缺血-再灌流损伤视网膜内核层谷氨酸能神经元的影响[J].神经解剖学杂志 1997;13(suppl)∶272.

  [18]钱韶红.钙通道阻滞剂在眼科疾病的应用[J].国外医学眼科学分册 1996;20(4)∶217-222.

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(来源:眼科新进展 1999年第5期第19卷)(责编:duzhanhui)

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