3　讨论

　　3．1　早期眼免疫赦免的“隔离理论”

　　在100年前，生物学家就观察到眼前房的免疫赦免现象。接种于前房的肿瘤细胞不但具有良好的生长状态，而且还可以长期存活不受免疫反应的攻击。长期以来，将上述现象归因于眼内腔缺乏淋巴引流，眼内抗原与免疫系统发生“隔离”，使眼内抗原处于一种“免疫无视”状态^［1，2］。本研究通过SPECT全身断层显像研究所获得的直接证据表明，接种眼前房和玻璃体的抗原并非处于完全隔离状态，在注射后短时间即可有少量标记蛋白释放进入血液循环，且可持续相当长的时间。这提示眼内腔具有抗原储库的作用。这种缓慢释放的代谢模式可能决定了眼内腔接种抗原诱导偏离式免疫反应的独特性。

　　3．2　静脉耐受是眼免疫偏离不可排除的重要机制

　　静脉耐受是指通过静脉途径接种抗原诱导的一种免疫缺陷。早在60年代初期，就发现静脉注射可溶性蛋白抗原可以诱导抗原特异性免疫偏离的现象^［3］。实验动物主要表现为抗原特异性DTH反应受抑制，但在血清内则含有高滴度的特异性抗体。静脉耐受的诱导可能与肝脏的“生物学过滤作用”有关。聚合的抗原可被肝内Kuppfer细胞吞噬、降解，去除高免疫原性抗原表位，剩余低免疫原性或耐受性抗原表位进入外周血或淋巴组织，从而诱导免疫耐受^［4，5］。本实验发现，眼内腔具有抗原储存器和缓释器的作用，接种于眼内腔的抗原以缓慢的速度持续不断地向血流释放。这种特征可能为静脉相关免疫偏离的诱导提供了必要的条件，即静脉途径也可能参与了眼相关免疫偏离的诱导。

　　3．3　眼局部因素、抗原长期存留与眼免疫偏离诱导之间的关系

　　Streilein等^［6］早期的研究表明，抗原接种到眼前房3～4天后摘除含有抗原的眼球，将消除免疫偏离的诱导。这提示，眼局部因素在免疫偏离的诱导过程中起着非常重要的作用。但该现象并不能排除眼内接种抗原向静脉缓慢释放诱导静脉耐受的可能性。其原因是，早期静脉系统中的抗原不足以诱导免疫偏离，眼内腔接种抗原诱导静脉耐受可能需要一定的抗原阈值，只有抗原释放量超过该阈值后才可能诱导耐受。因此，眼内接种抗原的长期存留下的缓慢释放可能为达到这一阈值提供了必要的条件。

　　另外，这种代谢模式对于眼局部诱生免疫偏离信号可能具有更为重要的作用。目前，认为ACAID的诱导信号有两种^［7～10］。一种是细胞相关信号，主要是针对未致敏的处女动物。第2种信号是可溶性信号，主要是针对已致敏的动物。无论何种信号，接种抗原在眼内腔的长期储留是诱生免疫偏离信号的前提。

　　综上所述，眼免疫偏离存在着极为复杂的诱导和维持机制。全身因素和局部因素对其产生都具有重要的影响。对两种因素的进一步分析，将可能为阐明眼相关免疫偏离的诱导机制提供更为重要的理论依据。

　　1，Barker CF，Billingham RE．Immunologically privileged sites．Adv Immunol，1977，25∶1

　　2，Streilein JW．Immune privilege as the result of local tissue barriers and immunosuppressive microenvironments．Curr Opin Immunol，1993，5∶428

　　3，Streilein JW，Hildreth EA．Tolerance to bovine γ -globuline in adult guinea pigs．J Immunol，1966，96∶1027

　　4，Tsuji T，Tashiro S，Tanabe D，et al．The effect of perioperative portal venous injection of donor spleen cells on renal allograft survival in dogs．Transplantation，1994，58∶883

　　5，Yu S，Nakafuse Y，Flye MW．Portal vein administration of donor cells promotes peripheral allospecific hyporesponsiveness and graft tolerance．Surgery，1994，161∶229．

　　6，Streilein JW，Niederkorn JY．Induction of anterior chamber-associated immune deviation requires an intact，functional spleen．J Exp Med，1981，153∶1058

　　7，Waldrep JC，Kaplan HJ．Anterior chamber associated immune deviation induced by TNP-splenocytes （TNP-ACAID）．Ⅱ．suppressor T-cell network．Invest Ophthalmol Vis Sci，1983，24∶1339

　　8，Streilein JW，Okamoto S，Hara Y，et al．Blood-borne signals that induce anterior chamber-associated immune deviation after intracameral injection of antigen．Invest Ophthalmol Vis Sci，1997，38∶2245

　　9，Griffith TS，Herndon JM，Lima J，et al．The immune response and the eye．TCR α-chain related molecules regulate the systemic immunity to antigen presented in the eye．Int Immunol，1995，7∶1617

　　10，Streilein JW．Molecular basis of ACAID．Ocular Immunol Inflamm，1997，5∶217

上一页  [1] [2] [3]