3 Avastin在眼部疾病中应用的研究

　　3.1角膜新生血管

　　近来研究表明，在角膜新生血管的形成过程中，有多种生物活性因子参与，而VEGF是主要成员之一。而在对一些角膜新生血管患者行结膜囊下注射Avastin 2.5mg并进行随访的过程中发现，大部分患者的角膜新生血管明显减少，少数患者部分消退，且均未出现任何并发症[5]。另有研究发现Avastin具有潜在抑制角膜新生血管化，使角膜恢复透明以及轻度的抗炎作用。

　　3.2虹膜新生血管

　　Avastin能有效降低血管的渗透性,减少新生血管的活动，对虹膜新生血管具有一定的消退作用，能辅助控制眼压，可治疗因缺血性眼病引起的新生血管性青光眼。Iliev等[6]应用Avastin对6名因CRVO引起的新生血管性青光眼患者行IVB治疗，部分眼压较高者联合睫状体光凝，效果良好，术后患者眼胀痛等症状减轻直至消失，检查可见虹膜和房角的新生血管逐渐消退，眼压降至正常，控制在16.8±3.5mmHg，视力也有部分提高，均无不良反应发生。另有1例CRVO导致新生血管性青光眼的患者，经睫状体光凝术和全视网膜光凝术治疗都不能控制眼压，应用Avastin1mg IVB治疗，2d后患者主诉眼部胀痛明显减轻，测量眼压也有所下降。

　　3.3视网膜新生血管

　　3.3.1糖尿病视网膜病变引起的视网膜新生血管

　　研究表明，在玻璃体腔内注射Avastin短期内可使增殖性糖尿病视网膜病变继发玻璃体积血患者的视力改善，积血快速吸收，减少活动性新生血管复发频率及病情的严重程度，降低出现牵引性视网膜脱离的危险。Davidorf等[7]对糖尿病视网膜病变患者行Avastin玻璃体腔内注射治疗，使视网膜新生血管迅速消退，渗漏明显减少。2例糖尿病视网膜病变伴玻璃体出血的患者接受玻璃体腔内注射Avastin治疗1wk后，玻璃体出血部分消退，新生血管显著消退，视力有所提高，1mo后其中一位患者由于视盘血管渗漏而再次注射，3mo后另一患者因视网膜新生血管再灌注而重新注射，且二人均未出现明显的眼部和全身副作用。

　　3.3.2视网膜中央静脉阻塞

　　视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion，CRVO)引起的视网膜新生血管疾病。Iturralde等[8]对15例伴发视网膜新生血管的CRVO患者行玻璃体内注射Avastin治疗，每只眼的注射剂量均为1.25mg，共进行了3次注射治疗，术后发现患眼的视网膜新生血管明显消退，且3mo内平均中央视网膜厚度（central foveal thickness，CFT）显著降低，最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)显著提高，没有短期安全性问题。

　　3.3.3镰状细胞性视网膜病变引起的视网膜新生血管  
　　1例伴玻璃体积血和视网膜新生血管的镰状细胞视网膜病变患者，在Avastin IVB后视网膜新生血管完全消退，BCVA提高，且患者未出现任何眼局部或全身并发症。

　　3.4脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)

　　3.4.1 AMD伴发的CNV

　　Rosenfld等[9]报道了采用玻璃体腔内注射Avastin治疗CNV/AMD，每次注射剂量为1.25mg，结果注射后CFT明显减低，注射2mo后平均视力由0.1提高到0.25，没有发现明显的眼内并发症,他们的研究还表明Avastin对轻微典型型、隐匿型和典型为主型CNV短期应用均有效，没有明显的安全性问题。一项对102名轻微典型型和隐匿型CNV/AMD患者的前瞻性研究表明，注药后患者平均BCVA提高1.29行，中心凹视网膜厚度平均减少56μm。一项称为IVANA 的临床试验对79名湿性AMD患者每月进行一次玻璃体内注射Avastin 1.25mg，直至症状改善后停药，再观察15wk发现患者视力有所提高(P<0.01)，OCT显示视网膜厚度变薄，多数患者CNV区荧光渗漏减少，未出现明显的眼部或全身性副作用。

　　3.4.2病理性近视伴发的CNV

　　病理性近视(pathologic myopia，PM)引起的CNV可以造成患者视力严重丧失，一旦CNV开始出现，提示视力预后不良。Nguyen等[10]对2例PM伴发的CNV患者在其他治疗方法无效的情况下选择静脉滴Avastin，1wk后患者视力改善，OCT检查中央视网膜厚度减小，视网膜下液或出血逐渐吸收，治疗效果显著，且对药物的耐受性良好，未发生副作用。

　　3.4.3其他疾病伴发的CNV

　　Spaide等[11]分别对血管样条纹伴CNV患者及视乳头旁CNV患者进行玻璃体腔内注射Avastin治疗后BCVA显著提高，浆液性脱离几乎完全吸收，CNV未见明显渗漏。

　　3.5黄斑水肿

　　3.5.1白内障术后黄斑囊样水肿
 
　　研究表明玻璃体腔内注射Avastin短期内可以显著减少白内障术后的黄斑囊样水肿，而且对术后的难治性黄斑囊样水肿也具有一定的治疗作用[11]。

　　3.5.2 CRVO引起的黄斑水肿

　　1例CRVO患者在接受玻璃体内注射1.0mg的Avastin后1wk，视力明显提高，OCT观察黄斑水肿消失，4wk时效果稳定。Jaissle等[12]对CRVO的患者接受Avastin IVB 1.25mg后3mo进行统计发现，93%的患者提高了1行及以上视力，27%的患者提高了4行及以上视力，后极部视网膜厚度显著降低。

　　3.5.3糖尿病伴发的黄斑水肿
 
　　Haritoglou等[13]对51例局部光凝无效的弥漫性黄斑水肿糖尿病视网膜病变的患者行Avastin 1.25mg IVB，12wk后平均CFT从501±163μm降至377±117μm，BCVA也有不同程度的提高。一项前瞻性研究证实Avastin玻璃体腔内注射对其他方法治疗无效的弥漫性糖尿病黄斑水肿治疗效果较好，治疗眼CFT降低，BCVA提高，1/3患者视力提高至少3行，治疗过程中未出现明显并发症。

　　3.6其他

　　3.6.1视网膜血管瘤

　　1例视网膜毛细血管瘤的患者，PDT以及玻璃体内注射曲安奈德均无明显疗效，von Buelow等给予患者Avastin(6mg/kg)全身用药治疗，每2wk 1次共6次，治疗结束后第4wk，查见液体渗出明显减少，肿瘤活动明显减退[14]。

　　3.6.2放射性视神经病变

　　1例放射性视神经病变患者，视力下降明显，Finger应用Avastin IVB 1.25mg后，患者视盘出血减少，1wk内视力从20/32提高至20/20，随访3～6mo后，视盘出血完全吸收且边界清晰[15]。

　　3.6.3早产儿视网膜病变

　　早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)  1例后极部急进性ROP患者行眼底激光治疗后引起眼前段缺血，出现低眼压、眼前节纤维血管增殖及虹膜新生血管，Shah等应用Avastin0.75mg IVB后，虹膜新生血管及增殖的眼前节纤维血管逐渐消失，屈光间质渐趋透明，眼压恢复正常[16]。

　　3.6.4玻璃体切割术前使用

　　1例大量视网膜新生血管和视盘新生血管且伴有牵引性视网膜脱离的PDR患者，Chen和Park在患者行玻璃体切割术前2wk给予Avastin1.25mg IVB，发现术中出血很少，且生长活跃的新生血管膜已经退化和纤维化，所有的纤维血管膜也都通过钝性分离予以剥除[17]。

　　3.6.5息肉状脉络膜血管病变

　　周洪伟等[18]应用Avastin治疗息肉状脉络膜血管病变取得一定疗效，治疗中发现脉络膜血管渗漏明显减轻，且未见任何副作用，但患者视力未见明显提高。

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