4 Avastin在眼科应用的安全性和副作用研究
4.1局部用药的安全性和副作用研究
美国芝加哥召开的第15届美国眼科学会(AAO)年会报道,研究发现视网膜血管病变患者的玻璃体内注入Avastin可产生快速的生物学效应,短期研究结果显示该药具有较好的耐受性且无明显的毒副作用。Fung等[19]通过网络进行的玻璃体腔内注射Avastin的一项安全性调查,收集了4个洲12个国家70个眼科中心共计5228位患者、注射7113次的手术资料,平均随访时间为3.5mo,统计结果显示,眼部不良反应有角膜擦伤、晶状体损伤、眼内炎、视网膜脱离、葡萄膜炎或炎症反应、白内障进展、急性视力下降、视网膜中央动脉阻塞、视网膜下出血、视网膜色素上皮色素上皮撕裂;全身不良反应包括血压增高、急性缺血性心脏病发作、脑血管意外等,但发生率均未超过0.21%,这些结果表明使用Avastin玻璃体内注射治疗在短期内是比较安全的。对玻璃体腔内给药后的短期观察表明,Avastin对血压以及眼压的影响较小,表明在短期内IVB对眼压和血压是安全的。Kiss等[20]对61例渗出性AMD患者进行了Avastin 1mgIVB,并用活组织显微镜和激光房水闪光细胞仪测量前房炎症反应情况,没有发现明显的前房炎症反应。另有Avastin玻璃体腔内注射引起一过性幻视或RPE撕裂的报道,所以对伴较大浆液性色素上皮脱离的AMD患者应用应慎重。
4.2全身用药的安全性和副作用研究
肿瘤治疗研究显示Avastin联合其他化疗药物全身应用可有严重的不良反应,对于全身情况较好而不能作玻璃体腔内注射Avastin的眼病患者进行全身用药的安全性问题是关注的焦点。Geitzenauer等[21]分别对患者行全身和玻璃体腔内注射Avastin,研究二种注射方法的差别,结果提示二者的短期治疗效果相似,而且均未出现明显药物相关性的全身及局部不良反应,但对静脉用药的安全性和治疗持续合适时间等方面的问题仍需要进一步研究。
5展望
对于眼内疾病的治疗,药物的安全性、有效性以及价格等都是医生和患者选择的重要依据。Macugen、Lucentis和Avastin均为VEGF抑制剂,虽然Macugen是目前美国FDA批准用于治疗AMD的惟一的抗血管内皮生长因子,但是临床上Lucentis和Avastin的应用较多。在美国,Macugen玻璃体内注射每次约为1000美元,Lucentis注射每次约为1950美元,而Avastin注射每次约为17~50美元,具有明显的价格优势。而且Avastin半衰期更长,允许更长的注射间隔,其短期治疗效果显著、安全性高、毒副作用少,所以拥有广阔的应用前景,但其长期的有效性和安全性尚有待进一步研究。
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