【摘要】 载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)是一种多态性蛋白，参与脂蛋白的转化与代谢过程，其基因可以调节许多生物学功能，与许多眼科疾病发病有关，对ApoE及其基因多态性的研究是目前医学研究的热点之一，探讨两者之间的内在联系，对眼病的预防、诊断及治疗具有重要的临床应用价值。
【关键词】 载脂蛋白E 基因 多态性 眼病
Apolipoprotein E gene polymorphism and relevant eye diseases
Li Chen, QingHua Zeng, Ya Mo
Department of Ophthalmology, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan Province, China
Abstract
Apolipoprotein E possesses the most important biological characteristics. The research of ApoE gene polymorphism has become a hotspot in the medical field, especially in the eye diseases. To discuss the relationship between ApoE polymorphism and eye diseases will be helpful to the prevention and treatment of eye diseases.
KEYWORDS: apolipoprotein E; gene; polymorphism; eye diseases
0引言
ApoE是血浆中重要的载脂蛋白之一，对血脂代谢起重要的调节作用。近年来研究发现，ApoE基因多态性与年龄相关性黄斑变性（agerelated macular degeneration，AMD）、单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）、视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP）等眼科疾病有着密切的关系。本文就ApoE基因与眼科疾病关系的研究综述如下。
1 ApoE生物学特性
1.1结构及基因多态性 ApoE是一种分子量为34kDa的糖蛋白，由299个氨基酸组成，是Shore等[1]于1973年首次发现的。1975年确认其多态性，并依字母顺序将其命名为ApoE。人类ApoE基因具有显著遗传多态性，位于第19号染色体长臂13区2带，基因全长3.7kb，包含4个外显子和3个内含子［2］，由单个碱基替换产生ApoE基因多态性。ApoE有3种复等位共显性基因：ε 2、ε 3、ε 4［3,4］，每个基因对应一个亚型，产生6种表型：3种纯合子E2/2、E3/3、E4/4和3种杂合子E2/3、E3/4、E2/4，另外还有极少见的亚型。自然人群中，ε 3基因频率分布最高，ApoE3纯合体表型分布频率约为70%。含E3的杂合子（E4/3E3/2）居中，二者之和不超过20%，E2/2、E4/4表型频率最低，二者之和不超过8%。
1.2体内分布及功能 ApoE可以在各种组织中合成，在肝脏中合成最多，其血浆浓度约为30～50mg/L，ApoE在肝脏中的含量约占血浆总量的2/3～3/4［5］，其次在脑组织中合成亦较多。ApoE主要存在于极低密度脂蛋白（very low density lipoproteins, VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、乳糜微粒（chglomicrons, CM）及CM残骸中。ApoE可与脂质及其受体（包括LDL受体、VLDL受体及LDL受体相关蛋白）结合，ApoE作为配体参与受体介导的载脂蛋白清除过程［68］。如经低密度脂蛋白受体（low densitu lipoprotein receptor, LDLR）介导VLDL和LDL的清除，经LDLR和低密度脂蛋白受体相关蛋白（receptor relaled protein, LRP）介导CM的清除。ApoE与总胆固醇（TC）转运、TC再分布、免疫调节和细胞增殖分化等功能有关，是中枢神经系统重要的载脂蛋白和代偿突触形成过程中胆固醇和脂类转运的重要调节因子。
[1] [2] 下一页 |
