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2 GLC1E基因(OPTN基因)
2.1 OPTN基因的定位 OPTN基因是第二个被确认的POAG致病基因，与正常眼压性青光眼(normal tension glaueoma NTG)密切相关。Sarfarazi等[23]将新发现的GLCIE定位于染色体10p14p15之间的21cM区域，并确定OPTN为候选基因。
2.2 OPTN基因的结构、功能 OPTN基因由16个外显子组成，编码577个氨基酸的蛋白。OPTN结构中有三个重要功能域：位于4、5外显子的亮氨酸拉链结构，10、11外显子的亮氨酸拉链和OPTN蛋白羧基末端的锌指结构。OPTN蛋白是一种分泌蛋白，广泛表达于眼球组织。OPTN在肿瘤坏死因子(TNFα)介导的杀伤作用中，可阻断E314.7K的保护作用，被认为是TNFα信号传导途径中的一员，在视神经中平衡或调控E314.7k蛋白以及TNFα的功能[24,25]。
2.3 OPTN基因的突变 Leung等[26]推测新发现的两个错义突变E103D和H486R是致病突变，但不认为已报道的R545Q是POAG致病突变和M9K8是青光眼高危突变。Tang等[27]等在日本人群中没有发现与青光眼相关的OPTN特异性序列改变。Kumar等[28]发现新的突变位点Thr202 Arg。说明不同种族存在不同的OPTN突变。Willoughby等[29]发现10个序列改变，其中H486R很可能是致病突变，而L41L与JOAG的易感性有关，并认为OPTN与低眼压性青光眼没有必然联系，而在JOAG发病中发挥作用。Frezzotti等[30]认为OPTN在NTG的发病机制中起重要作用。Sripriya等[31]则认为对POAG发挥作用的可能是OPTN的SNPs而非基因突变。
3 GLC1G(WDR36)
3.1 WDR36基因的定位 WDR36被确认为POAG第三个致病基因。SamPles等[32]将新的GLCIG定位在第5染色体的3.8Mb区域，Monmei等[33]进一步将其精确到2Mb区域。
3.2 WDR36基因的结构 WDR36也被称作T细胞激动WD重复蛋白(TAWDRP)，包括23个外显子，编码含951个氨基酸的蛋白。该蛋白是T细胞激动蛋白，至少含有8个WD40重复区域。许多眼球组织及眼外组织均表达WDR36基因。
3.3 WDR36基因的突变 有四个突变位点被确认为致病突变，分别是N3555，A499T，R529Q和D658G，其中D658G是最常见的突变。但Hewitt等[34]不认为D658G是澳洲人群的致病突变。Kramer等[35]也认为WDR36可能不是所研究家系的致病基因。Pang等[36]发现一个新的与JOAG相关的位点，位于5q22.l32。说明在该区域中尚存在不同于WDR36但与JOAG相关的基因，仍需进一步研究。
4 POAG其他相关位点
Charlesworth等[37]证实GLC1B位于染色体2cenq13，且该区域存在POAG易感基因，从而增加了该基因致病的可能性。该位点突变与正常眼压性青光眼相关，可能使视神经对眼内压变化异常敏感或使视神经损伤不依赖于眼内压。GLC1B[32]位于染色体3q2124，与高眼压，迟发性和对药物治疗中度敏感的POAG相关联。GLC1ID[38]位于染色体8q23，该基因位点相关的POAG以高眼压为特点。GLC1F[39]位于染色体7q3536，与高眼压性的POAG相关联。GLC1H[40]定位于2p15p16之间的4cM区域，该区域存在61个已知基因。至今为止已筛查出35个此类基因，但仍未发现致病突变。GLC1I[41]位于15q1113区域，该位点是通过PAOG临床特点结合统计方法定位出的。GLC1J和GLC1K分别位于9号染色体标记Dgsl841和Dgs271之间9cM区域和20号染色体标记D205894和D205878之间19cM区域[42]。
总之，随着分子遗传学技术的应用，青光眼的研究有了飞速发展。通过对致病基因的克隆、鉴定，对高危人群进行基因筛查、检测，最终可达到青光眼早期诊断和早期治疗的目的。
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