|
3讨论
研究表明，多种药物可在不同程度上影响硒性白内障的发展：如牛磺酸，谷胱甘肽，阿司匹林和赖氨酸等[58] 。本研究发现：用药后第5,10,15,20d含有DTT和DTT复合物组干预效果最佳，两组无统计学差异、晶状体混浊明显较轻，各个时间点达Ⅵ级白内障眼只数均较对照组和不含DTT组数目少（表1,2），表明DTT及其复合物能有效抑制SD大鼠硒性白内障的发生、发展；其抑制晶状体皮质混浊的作用更加明显优于不含DTT的其它类抗白内障药物。提示DTT可能是一种潜在的强效抑制硒性白内障伴发皮质性混浊或老年性白内障的新型药物。课题组前期体外实验发现了DTT可以有效抑制βB2受热聚集变性[9]，为抗白内障药物提供了新的思路，本实验验证了DTT抗晶状体混浊的显著效果。
晶状体蛋白随着年龄老化大量由水溶性向水不溶性的转变，是老年相关性白内障发生、发展的重要途径之一[10,11]。硒性白内障中脲溶性β晶状体蛋白增高，研究表明这种脲溶性β晶状体蛋白增高与钙离子依赖性蛋白激酶激活，导致蛋白质巯基氧化修饰形成高分子量的脲溶性蛋白质有关[1215]。晶状体蛋白中含有高水平的含游离巯基的氨基酸成分，这种含游离巯基的蛋白质，极易因受氧化等翻译后修饰作用，导致晶状体蛋白因分子内或分子间形成二硫键而增强蛋白的相互聚集作用，进而形成高分子量超聚体，使晶状体蛋白由水溶性向水不溶性转变，从而改变晶状体的透射功能、引起晶状体混浊。DTT是一种强还原剂，具有良好的抗氧化及抑制晶状体蛋白间二硫键形成的作用，从上述两个重要方面发挥作用、阻止或延缓晶状体蛋白变性、保护晶状体正常功能。因此，DTT有望成为一种新型、有效的抗白内障药物。
本研究药物成分除了DTT外，还含有文献报道过的其它几种具有抗白内障作用的药物：谷胱甘肽，阿司匹林和赖氨酸。但实验组一、组二对SD大鼠硒性白内障的抑制作用相似，提示抑制大鼠硒性白内障的发生、发展，DTT可能发挥了主导作用。此外，该结果还提示：这些抗白内障药物成分在抑制SD大鼠硒性白内障发生、发展的过程中，可能发挥协同作用，使抗白内障作用更强（虽未显见统计学差异）。因此，从全面增强抗白内障效果出发，复合药物中除保留DTT为其核心成分外，还可适当添加其它合适的组分，使其协同作用更佳。
【参考文献】
1 Takemoto LJ. Disulfide bond formation of cysteine37 and cysteine66 of beta B2 crystallin during cataractogenesis of the human lens. Exp Eye Res1997;64(4):609614
2彭亚军，耿宇，张军，等.二硫苏糖醇对大鼠硒性白内障的抑制作用.第二军医大学学报2007;28(12):13201323
3 Doganay S, Turkoz Y, Evereklioglu C, et al. Use of caffeic acid phenethyl ester to prevent sodiumseleniteinduced cataract in rat eyes. J Cataract Refract Surg2002;28(8):14571462
4 Sakthivel M, Elanchezhian R, Ramesh E, et al. Prevention of seleniteinduced cataractogenesis in Wistar rats by the polyphenol, ellagic acid. Exp Eye Res2008;86(2):251259
5 Mitton KP, Linklater HA, Dzialoszynski T, et al. Modelling cortical cataractogenesis 21:in diabetic rat lenses taurine supplementation partially reduces damage resulting from osmotic compensation leading to osmolyte loss and antioxidant depletion. Exp Eye Res1999;69(3):279289
6 Hiraoka T, Clark JI, Li XY, et al. Effect of selected anticataract agents on opacification in the selenite cataract model. Exp Eye Res1996;62(1):1119
7严宏.非甾醇类抗炎药物对晶状体抗氧化酶失活的保护作用.第四军医大学学报2001;22(13):12271229
8 Chai FY, Zhang S, Guo Y, et al. Inhibitory effect of glutathione ethyl ester drops on diabetic cataract. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi)2006;6(6):12721274
9李闻捷，JosephFu SC. 晶状体蛋白βB2对眼晶状体老化的影响.中国病理生理杂志2004;20(10):19051907
10李闻捷. 晶状体蛋白时相性改变及对老年性白内障形成的影响. 第二军医大学博士论文2005;4:5068
11 Zhang Z, David LL, Smith DL, et al. Resistance of human betaB2crystallin to in vivo modification. Exp Eye Tes2001;73(2):203211
12 Kadoya K, Azuma M, David LL, et al. Role of calpain in hydrogen peroxide cataract. Curr Eye Res1993;12(4):341346
13 David LL, Calvin HI, Fu SC. Buthionine sulfoximine induced cataracts in mice contain insolubilized crystallins with calpain II cleavage sites. Exp Eye Res1994;59(4):501504
14 Wu Y, Luo RJ, Wang J, et al. Changes of human lens sulphydryl contents in different ages and theirrelation with agerelated cataract. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi)2001;1(1):47 上一页 [1] [2] |
