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2结果
原发性和复发性翼状胬肉中HMGCoAR基因和LDLR基因明显高于正常球结膜，差异有统计学意义（P＜0.05，表2），但原发性翼状胬肉中两种基因和复发性翼状胬肉差别无统计学意义。表2 翼状胬肉HMGCoAR和LDLR mRNA的表达（略）
3讨论
以往的研究发现翼状胬肉具有良性肿瘤样的组织特性，这包括过度无序生长、轻度发育不良、原位癌和局部浸润性。P53基因是引起人类肿瘤发生的最常见的突变基因，P53基因突变在翼状胬肉发病中的作用，已得到多数学者的认可。Dushku等[1]发现翼状胬肉上皮比正常结膜上皮高表达P53基因，认为翼状胬肉可分为突变型P53阴性和阳性两种类型，阳性者可以发展为角膜缘肿瘤，但未从蛋白水平证实。在翼状胬肉和角膜缘肿瘤中还发现致癌的人类乳头状瘤病毒（HPV）[2]，特别是16和18型，它能干扰P53依赖的细胞凋亡途径，并和紫外线一起作用，成为潜在的致癌危险。最近又在翼状胬肉中发现一种具有强烈的促进有丝分裂的因子，即肝磷脂结合的表皮生长因子（HPEGF）[3],并被证实紫外线照射翼状胬肉可导致该因子表达明显增高。翼状胬肉成纤维细胞呈现可以传代的生长变异特性，即杂合子丢失，微卫星不稳性(MSI)。原来在肿瘤细胞和癌前期病变的细胞中发生的杂合性丢失和微卫星不稳定性却在翼状胬肉组织中检测到。因而Spandidos等[4]认为翼状胬肉组织细胞一定发生了转化，具有与肿瘤相似的分子生物学特性，可将翼状胬肉称为良性肿瘤性病变。以往的研究在良性肿瘤中均可以发现胆固醇合成和代谢的改变。在正常的细胞中，胆固醇的分布有严格的划分，胆固醇是构成细胞膜的重要脂质。其来源有两种途径：(1)在关键限速酶HMGCoAR下，由3甲(基)3,5二羟(基)戊酸合成乙酰辅酶A，再完成内源性胆固醇生物合成;(2)外源性的，通过结合细胞膜上丰富的LDL受体，完成胆固醇的细胞内吞噬作用[5]。细胞有丝分裂活动加剧，导致细胞对于外源性和内源性胆固醇的需求增加，在许多肿瘤中，如白血病、胃癌的癌细胞中已经发现LDLR，HMGCoAR在mRNA水平的增高[6，7]。
我们发现，原发性和复发性翼状胬肉中LDLR和HMGCoAR在mRNA水平均较正常结膜高表达。LDLR调控细胞内吞噬结合胆固醇的低密度脂蛋白，HMGCoAR作为限速酶，两者互相制约调控胆固醇代谢，这两者的高表达表明纤维细胞和伴随的血管内皮细胞对胆固醇需求的增加，胆固醇代谢调节紊乱，因此，我们推测翼状胬肉组织是具有良性肿瘤样组织特性，LDLR和HMGCoAR基因可能参与翼状胬肉发病的过程。
【参考文献】
1 Dushku N, Reid TW. P53 expression in altered limbal basal cells of pingueculae, pterygia, and limbal tumors. Curr Eye Res1997;16(12):11791192
2 Gallagher MJ, Giannoudis A, Herrington CS, et al. Human papillomavirus in pterygium. Br J Ophthalmol 2001;85:782784
3 Nolan TM, DiGirolamo N, Sachdev NH, et al. The role of ultraviolet irradiation and heparinbinding epidermal growth factorlike growth factor in the pathogenesis of pterygium. Am J Pathol2003;162:567574
4 Spandidos DA, Sourvinos G, Kiaris H, et al. Microsatellite instability and loss of heterozygosity in human pterygia. Br J Ophthalmol1997;81(6):493496
5 Clayton PT. Disorders of cholesterol biosynthesis. Arch Dis Child 1998;78(6):185189
6李白云，李继昌，陈健，等.胃癌、食管癌患者血清和组织中LDL及胆固醇含量的测定.郑州大学学报1993；28（2）：137
7刘德文，张悦红，王鹤皋，等.LDLC，HDLC，LPO及LDH同工酶水平的研究.山西医学院学报1989;20(2)：65
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