眼科药理 773 AB1219
组织型纤溶酶原激活剂体外激活纤溶酶原及重组人微小纤溶酶原诱导大鼠玻璃体后脱离
陈武 莫炜 黄欣 张艳玲 王文吉 宋后燕
复旦大学医学院分子医学教育部重点实验室 200032
目的 通过组织型纤溶酶原激活剂(tPA)体外激活纤溶酶原及重组人微小纤溶酶原产生纤溶酶和微小纤溶酶,并研究其诱导大鼠玻璃体后脱离的安全和效率。
方法 总共100只雄性SD大鼠随机分成8个组:1至6组每组12只大鼠,7、8组每组14只。1、2、3组大鼠玻璃体腔内分别注射0.008 IU、0.016 IU、0.032 IU的微小纤溶酶原;4组注射800 IU的tPA;5、6、7组分别注射200IU、400IU、800 IU tPA体外激活的0.008 IU、0.016 IU、0.032 IU的微小纤溶酶原;8组为800 IU tPA体外激活的0.032 IU的纤溶酶原。所有大鼠均以左眼注射0.01 ml的药物,右眼注射等量的平衡盐水为对照。注药前后以间接检眼镜、裂隙灯检查可能的外科损伤。注药后1、7天分别处死6只大鼠,视网膜标本进行组化、扫描及透射电镜观察内界膜上玻璃体皮质残留和视网膜的结构。7、8组各2只大鼠在第7天进行免疫荧光检查的内界膜的完整性。
结果 间接检眼镜、裂隙灯、HE染色结果显示注射800 IU tPA体外激活的0.032 IU纤溶酶原1天后玻璃体腔内有炎性细胞的聚集,但7天后炎性细胞消失;7、8组注药后1天诱导完全性PVD的比率分别为:82.5%、50%,P<0.05;7天后完全性PVD的比率分别为:100%、82.5%,P>0.05;而对照眼内界膜上均覆盖有致密的玻璃体皮质纤维。所有眼的视网膜及内界膜的结构均完整无损。
结论 经tPA体外激活的纤溶酶原、重组人微小纤溶酶原均能有效地诱导SD大鼠的完全性PVD,并且对视网膜的结构没有明显的改变。重组人微小纤溶酶原的速度更快。
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