3 讨论

    糖尿病患者所患的白内障是糖尿病眼部病变致盲的重要原因，对其发病机制进行研究寻找有效防治途径一直是眼科界致力研究解决的重要课题。其发病机制有很多学说，包括渗透损伤学说、晶状体蛋白的非酶糖基化学说及氧化损伤学说[1]，近年来Li等研究认为LEC凋亡是人类和动物非先天性白内障共有的细胞学基础[2]，本研究观察了老年人糖尿病患者所患的白内障和老年性白内障细胞凋亡情况，进一步证实了糖尿病患者白内障的发生与细胞凋亡关系密切。

    3.1 正常LEC形态和功能 晶状体上皮细胞是晶状体代谢最活跃的部位，它担负着晶状体的生长、分化和损伤修复作用，与白内障的发生发展有密切关系。晶状体前囊膜的上皮为一层单纯的立方上皮，11～17μm宽，5～8μm高，散布在前囊下到赤道部为止的一段距离内[3]大多数文献报道认为，晶状体上皮细胞通过消耗葡萄糖和氧，产生能量来维持晶状体碳水化合物和氨基酸的运输，提供在晶状体赤道部形成晶状体纤维所需蛋白质的能量，并含有大量保护晶状体免受氧化损伤的酶系统。所以晶状体上皮细胞的损伤或老年性改变均会影响纤维的生理功能，导致晶状体混浊[4]。

    3.2 凋亡细胞的形态 HE染色后，凋亡细胞在光镜下表现为核染色质致密浓缩、核碎裂等。坏死组织则呈均质红染的无结构物质，核染色消失。电镜下表现为细胞核染色质凝聚在核膜周围，细胞质浓缩[5]。

    3.3 老年性白内障晶状体上皮细胞形态学改变与细胞凋亡 本研究表明白内障组上皮细胞一部分与正常上皮细胞无明显差别，一部分有轻度异常，表现为细胞肿大、细胞质淡染，有的浓染缩小，在标本中可见到多少不等的细胞重叠现象，一般为1～3个细胞重叠，与Konofsky等报道的结果相似，在光镜下可见上皮细胞有变性改变，表现为偶见细胞肿大，胞质疏松甚至空泡形成，细胞核大小不一，与变性改变同时存在有细胞增生的表明，Li等的观察表现，在44～94岁的白内障中上皮细胞凋亡发生率为4.4%～41.8%，而正常晶状体的LEC中未发现凋亡细胞，因此各种刺激因素引起的细胞变性、死亡或凋亡，可能是晶状体上皮细胞变性、细胞密度下降的原因。而光镜下细胞凋亡表现为细胞染色质浓缩，并靠近核膜，产生核边集现象，核膜裂解，染色质断裂，产生凋亡小体等典型的细胞凋亡形态学变化，而本研究中核染色体呈块状的异型性正是细胞凋亡的形态学改变。

    3.4 糖尿病患者老年性白内障的晶状体前囊膜上皮细胞形态学改变与细胞凋亡 与SC相比，研究表明，SDC中异形细胞较多，胞质疏松，空泡较多，染色质块状较多，重叠细胞较多，大小不均，排列紊乱，细胞增殖比SC增多，表明凋亡细胞比率增加，经典学说认为糖尿病高血糖主要通过渗透性水肿，形成非酶糖化终产物及氧化损伤导致糖尿病性白内障的发生[6]，笔者的研究表明SDC的晶状体上皮细胞凋亡增加，与SC相比其LEC凋亡百分率有显著意义。糖尿病所致LEC凋亡的具体途径，并未做深入研究，但已有相关研究报道：高血糖及并发的细胞高渗透状态可改变bcl-2,bax等凋亡调控基因的表达，诱导细胞凋亡的发生：Lin等亦证实高浓度的葡萄糖能使细胞膜脂质过氧化，细胞内活性自由基增加，它们可通过诱导氧化应激介导细胞凋亡[7]。此外，晶状体上皮细胞内钙离子显著增加亦被认为是高血糖诱发细胞凋亡的重要机制之一，最近Takamura等在其糖尿病性白内障的研究中提出晶状体在解剖和生理方面有其特殊性，它是相对不受血管、淋巴管影响的单一细胞组成的独立的组织结构，因此，从它较少接受其他细胞信息也能生存这点来看，晶状体上皮细胞自己能产生抑制细胞死亡的因子，即晶状体上皮细胞能自主地发现凋亡并进行调整，从而阻止过度凋亡[8]，总之高血糖、年龄增长及外伤等原因可能继发性地将这种控制功能破坏，从而导致LEC凋亡。

    综上所述，晶状体上皮细胞是贴附于晶状体前囊面的单层上皮，晶状体的正常代谢有赖于其晶状体上皮细胞结构、数目与功能的完整性。晶状体上皮细胞凋亡必定会引起屏障功能的破坏，晶状体内环境代谢失衡，最终导致白内障。糖尿病患者血糖升高可使晶状体上皮细胞凋亡，异常增殖，且SOD活性降低，抗氧化酶的失活可促进细胞凋亡，这可能是糖尿病性白内障发生的又一相关机制。

     4 结论

    与老年性白内障相比；糖尿病老年性白内障患者晶状体上皮细胞凋亡发生几率高，有大量细胞增殖。晶状体前囊膜上皮细胞凋亡可能是糖尿病患者老年性白内障形成的形态学基础。

     【参考文献】

    1 张尧贞.老年性白内障的病因.中华眼科杂志,1995,31(3):236-238.

    2 Li WC,Kuszak JR,Dunn K,et al.Lens epithelial cell apoptosis appears to be a common celluar basis for noncongential cataract development in humans and animals.J Cell Biol,1995,130(1):169-181.

    3 郭海科.正常及白内障晶状体上皮细胞生物学研究现状.国外医学·眼科学分册,1993,17:298.

    4 张可杰.晶状体上皮细胞的功能和形态学研究.国外医学·眼科学分册,1994,18(6):327-330.

    5 武莉莉.晶状体上皮细胞凋亡的研究进展.福建医学大学学报,2003,10:37.

    6 陶源,张骜坤,王玉国.老年性糖尿病性白内障与抗氧化酶(物)的关系.航空航天医药,2002,13(4):242-243.

    7 Lee EH,Wan XH,Song J,et al.Lens epithelial cell death and reduction of anti-apoptotic protein in human anterior polar cataracts.Mol Vis,2002,11(8):235-240.

    8 Li WC,Kuszak JR,Wang GM. Calaim ycin-induced lens epithelial cell apoptosis ntributes to cataract formation.Exp Eye Res,1995,16(1):91-98.

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