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2.1转化生长因子β（TGFβ2）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 尽管关于TGFβ2在实验性近视动物眼组织中变化的报道不尽一致 [20 ,21]，但有学者认为TGFβ2是眼轴生长开始的信号，bFGF是眼轴生长停止的信号[22]。Seko等[15]在雏鸡巩膜细胞培养中发现RA可诱导成纤维细胞和软骨细胞RARβ的表达，增强鸡巩膜软骨细胞的增生，抑制成纤维细胞的增生。李瑾等[23]认为一定浓度的ATRA可诱导TGFβ2在视网膜色素上皮（RPE）细胞中的表达增加，而诱导产生的TGFβ2可能通过对bFGF的拮抗作用，使bFGF阻止近视发生、发展的作用减弱，从而促使近视的发展。
2.2一氧化氮 关于NO在实验性近视动物眼组织中变化的报道也不尽一致，有人认为NO对近视有促进作用[24]，也有人认为NO对近视发展有抑制作用[25]。Nickla等[26]予FDM鸡玻璃体内注射NO合成酶抑制剂（LNAME）30ul，发现相比注射生理盐水的对照组而言，LNAME组小鸡近视更严重，眼球增长更快。值得注意的是，注射LNAME的小鸡脉络膜中RA明显减少。如果要探究RA和NO之间的联系，那么LNAME抑制NO生成、促进眼球生长的作用，极有可能和脉络膜内RA的减少有关。RA和NO之间的联系和相互作用的机制须进一步探讨和研究。
2.3巩膜基质金属蛋白酶与其特异性组织抑制剂 金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)在巩膜ECM合成降解的平衡中起重要作用，尤其是MMP2起主要作用，它能降解巩膜的多种胶原。视觉信号可通过选择性调控MMPs和基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor ofmetalloproleinase,TIMPs)基因的表达来控制巩膜重塑，巩膜的力学性质，眼轴长度，屈光状态[27]。研究发现，在一些种类动物诱导近视的过程中，ECM家族成员MMP2在巩膜中含量有所增高[28]。王剑锋等[29,30]发现RA可能通过直接或间接上调眼球后极部巩膜的MMP2的转录与表达水平，调节细胞外基质的主动重塑，从而影响眼球的生长发育，影响其屈光状态，并证实少量外源性RA即可对巩膜细胞外基质的代谢产生影响，提示RA的作用呈剂量相关。但RA是否直接引起MMPs改变还是其他调控因子引起的继发改变，及RA作用的具体机制等尚不清楚，须待进一步的研究。
2.4糖胺聚糖（GAG） 实验性近视动物巩膜重塑，巩膜GAG合成发生变化，继而引起眼轴长度和眼屈光状态的改变[31]。在生理浓度下用RA来培养巩膜细胞，会产生一种蛋白聚糖的抑制物[14]，这表明视觉活动调控脉络膜RA的合成，当到达巩膜的RA达到一定浓度时，可调控巩膜蛋白聚糖的合成。Troilo等[32]对幼年绒猴（灵长类）进行形觉剥夺，发现形觉剥夺眼的玻璃体腔深度与巩膜GAG合成量成相反关系，与视网膜中RA合成量成正比关系。眼轴延长组中FD眼巩膜GAG合成量显著降低，同时伴双眼视网膜和脉络膜/RPE的RA合成显著增高。而眼轴缩短组中，FD眼与对照眼相比，无论是视网膜还是脉络膜/RPE中的RA合成量都未发现有显著改变。同时还发现，RA能通过剂量依赖的方式部分降低体外培养的灵长类动物巩膜GAG合成量。可见RA在出生后灵长类眼的生长发育的视觉控制中有着重要的意义，可能是通过诱导ECM来改变眼的大小。另外，在FDM眼恢复期中，脉络膜通透性与巩膜GAG合成速率负相关，脉络膜通透性增高可控制生物活性物质向巩膜传送速率，以调节后部巩膜的GAG含量[33]。
3展望
动物实验表明，RA可能是视网膜控制眼轴长度的重要信使，而非源于眼球生长的变化。但实验性近视动物眼组织中RA的确切作用还不明确。另外，还有哪些信号分子参与RA的信号转导，具体机制如何，也有待进一步研究。近年来视黄酸在实验性近视中作用研究的动物模型已逐渐从禽类小鸡进一步向哺乳类及灵长类发展，今后的研究可利用视黄酸合成抑制剂，或敲除视黄酸合成酶或视黄酸受体基因的方法，观察眼轴及屈光度的变化。进一步研究和阐明RA作为近视信使的机制，将为近视眼预防药物的开发带来希望。
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