2结果

　　榄香烯乳联合VP-16对 HXO-RB44细胞的增殖抑制作用。与对照组相比各处理组HXO-RB44细胞的增殖均有不同程度的抑制，1mg/L的VP-16处理组较100 g/L的elemene处理组的抑制作用明显，而联合用药组较单药组抑制更明显（图1）。由此提示榄香烯乳联合VP-16具有协同抑制HXO-RB44细胞增殖的作用。榄香烯乳联合VP-16对 HXO-RB44细胞survivin表达的影响：当VP-16处理HXO-RB44细胞后，细胞表面的survivin表达阳性率较对照组下调，经elemene处理后，survivin表达阳性率亦下调，而当两者联合应用时survivin表达阳性率明显低于对照组(P＜0.01)。由此可见，榄香烯乳联合VP-16对 HXO-RB44细胞表面survivin表达具有明显的下调作用（图2）。

　　图1 榄香烯乳、VP-16处理组HXO-RB44细胞增殖抑制率

　　图2 A:elemene组HXO-RB44细胞survivin表达;B:VP-16组HXO-RB44细胞survivin表达;C: elemene+VP-16组HXO-RB44细胞survivin表达;D: 对照组HXO-RB44细胞survivin表达

　　3讨论

　　榄香烯乳是目前应用于临床疗效比较明确的国家二类抗肿瘤药物，在白血病等临床常见肿瘤的治疗中，取得了肯定的疗效[7]。实验研究表明，榄香烯乳具有与抗代谢药物相似的特征，能降低肿瘤的分裂增殖能力，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗肿瘤的目的[8]。本实验结果表明，榄香烯乳对HXO-RB44细胞有一定抑制作用。越来越多的研究表明恶性肿瘤的发生发展与细胞凋亡失衡有关，促凋亡基因活性受抑和抗凋亡基因被激活，是导致肿瘤细胞凋亡抑制而长期存活的主要原因。近年来新发现的一类细胞抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)广泛存在于许多物种中，survivin作为IAP家族的重要成员，是一种活性很强的凋亡抑制蛋白，具有不同于IAP家族其他成员的独特性质和结构，在细胞增殖与凋亡的联系上起着关键作用[9,10]。其通过直接或间接方式对caspases具有强大抑制作用而抑制了细胞凋亡，控制着线粒体依赖性凋亡途经——即所谓“体内途径”。已有研究显示，大多数正常组织均测不到survivin基因表达，而绝大多数癌组织存在survivin表达。在包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、黑色素瘤、白血病及淋巴瘤等60余种肿瘤细胞中，均有survivin表达[11]。我们的研究证实，survivin基因在视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞中有较高的表达，同时发现，在联合使用抗肿瘤药物VP-16和榄香烯乳后，survivin的高表达受到抑制，从而可能一定程度上促进视网膜母细胞瘤细胞的凋亡。综合分析HXO-RB44细胞增殖抑制率及survivin表达等实验结果，提示榄香烯乳和VP-16的联合应用，可能降低VP-16的剂量，减轻其毒副反应，从而为榄香烯乳和VP-16在视网膜母细胞瘤治疗中的联合应用提供了依据。

　　【参考文献】

　　1 William JH. What is the best treatment for retinoblastoma? Am J Ophthalmol ,2004;138(30):471-473

　　2 Deegan WF. Emerging strategies for the treatment of retinoblastoma. Curr Opin Ophthalmol ,2003;14(5):291-295

　　3彭辉灿,何湘珍,费玉刚,蒋瑶祁.视网膜母细胞瘤组Survivin,P16和 Bcl-2表达意义.国际眼科杂志,2005;5(5):939-941

　　4 Lee V, Hungerford EJ, Bergfeldt K. Globe conserving treatment of the only eye in bilateral retinoblastoma. Br J Ophthalmol ,2003;87:1374-1380

　　5 Pomerantz J, Schreiber Agus N, Liegeois NJ, Silverman A, Alland L, Chin L, Potes J, Chen K, Orlow I, Lee HW, Cordoncardo C, DePinho RA. The Ink4a tumor suppressor gene product, p19Arf, interacts with MDM2 and neutralizes MDM2' inhibition of p53. Cell ,1998;92(6):713-723

　　6时继慧,李成章,刘德兰.温莪术挥发油的实验药理研究β-榄香烯抗肿瘤的研究.中药通报,1981;6:36-38
　
　　7邹丽娟,刘伟先,于丽敏,杨佩满.β-榄香烯诱导K562白血病细胞凋亡.中华肿瘤杂志,2001;23(3):196-198

　　8杨骅,王仙严,郁琳琳,郑树.榄香烯抗癌作用与诱发肿瘤细胞凋亡.中华肿瘤杂志,1995;18(3):169-171

　　9 Ferreira CG, Epping M, Kruyt FA, Giaccone G. Apoptosis: target of cancer therapy. Clin Cancer Res ,2002;8(7):2024-2034

　　10 Krammer PH. CD95's deadly mission in the immune system. Nature ,2000;407(6805):789-795

　　11 Mahotka M, Wenzel E, Springer HE, Gabbert HE, Gerharz CD. Survivin deltaEx3 and Survivin-2B: two novel splice variant of the apoptosis inhibitor Survivinwith different antiapoptotic properties.Cancer Res ,1999;59(24):6097-6102

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