2结果

　　2.1体外试验 妥布霉素滴眼液最低杀菌浓度依次为大肠埃希菌<金黄色葡萄球菌<绿脓杆菌<化脓性链球菌<肺炎克雷伯菌<肺炎链球菌。最低抑菌浓度（MIC）和 最低杀菌浓度(MBC)见表1。

　　2.2体内试验 四种菌感染兔眼24h后出现炎性症状，轻者结膜红肿眼充血。重者全身状态欠佳伴结膜红肿充血，角膜水肿增厚，大量分泌物呈黄白色，将上下眼睑粘住，双眼紧闭。绿脓杆菌感染的兔眼分泌物微显黄绿色。化脓性链球菌感染炎症反应较重，持续7d以上。评分标准在1.5～3级。细菌培养结果 ：给药前角膜分泌物4种细菌培养均为阳性，妥布霉素滴眼液治疗5d的角膜分泌物细菌培养转阴率大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌均为100%，化脓性链球菌83%。家兔眼评分结果，与未治疗对照组比较，妥布霉素滴眼液对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌感染组给药后4,5d都有明显差异(P <0.01,表2）。病理切片,妥布霉素滴眼液治疗前3种菌感染的角膜各层结构基本完整，伤口表面被复层鳞状上皮覆盖，伤口处有纤维组织增生，伤口斑痕性愈合，未见炎细胞浸润；化脓性链球菌治疗组部分片子可见角膜水肿，伤口未愈合并有少量炎细胞浸润；未治疗对照组感染4种菌后兔眼均显示角膜水肿，血管扩张充血，伤口未愈合并有溃疡，有大量炎细胞浸润及坏死组织。正常对照组角膜完好无损。

　　3讨论

　　妥布霉素属氨基糖甙类抗生素，抗菌机制是阻碍细菌蛋白质合成，改变细胞膜通透性。抗菌谱与庆大霉素近似。对革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性均有良好作用。临床资料表明妥布霉素眼药水对细菌性结膜炎，细菌性角膜炎或角膜溃疡、早期麦粒肿，眼睑炎等有明显效果，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌仍为敏感药[5]，抗绿脓杆菌作用更强，近半数绿脓杆菌对庆大霉素耐药而对其敏感，而抗化脓性链球菌资料报道不多[7-9]。我们选择药物剂量是根据产品推荐剂量，目的在于了解该滴眼液提供的治疗剂量对常见几种细菌的疗效，故未做多个剂量疗效的比较。首先用体外测定MIC和MBC，选出对其敏感性较强的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌和较弱的化脓性链球菌4种细菌进行体内抗菌试验。采用角膜浅实质层损伤感染造成角膜炎动物模型，再以妥布霉素滴眼液连续滴药7d，经症状观察评分统计学t检验处理、细菌培养、病理切片检查判定疗效。结果表明，感染4种菌后，妥布霉素滴眼液治疗3～4d后疗效明显。细菌培养5d转阴率大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌均为100%，化脓性链球菌83%。病理切片检查可见对照组未经药物治疗靠自身抗炎恢复较慢，7d伤口未愈合并有溃疡，有大量炎细胞浸润及坏死组织。而给药组治疗7d可达到角膜结构基本完整，伤口处被上皮细胞覆盖，伤口瘢痕性愈合的效果，疗效显著，说明角膜炎感染治疗越早疗效越好。在本实验中相比较化脓性链球菌感染组虽然兔眼症状较重，恢复较慢，但统计学处理治疗效果同样显著。分析原因：1）机体受感染期，自身免疫机制参与抗炎作用的发挥有关；2）妥布霉素滴眼液每日2.4mg治疗量足以达到杀死化脓性链球菌的剂量。本实验进一步证明，用角膜环钻至家兔角膜损伤建立细菌性角膜炎的动物模型方法可行。大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、对妥布霉素滴眼液敏感性较强；化脓性链球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌对其敏感性较差。因此临床应结合实验室检查，以细菌对抗生素敏感性为依据，选用有效药物浓度和给药方式才能达到预期效果。

　　【参考文献】

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　　7赵敏,李琪,李鸿,张顺昭,曹何,余显书.妥布霉素治疗外眼细菌性感染的临床研究.中国实用眼科杂志, 2000;18(4):213-214

　　8曾敏智,陈振谦,郭露萍,习洁. 妥布霉素滴眼液治疗绿脓杆菌性角膜溃疡的临床观察.临床眼科杂志,2002; 10(6):512-514
　　
　　9钟广斌,陈姚若.强化妥布霉素滴眼液治疗绿脓杆菌性角膜溃疡的临床观察.中华现代眼科学杂志,2005;2(4):308-310

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