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3讨论
Müller细胞是视网膜特有的主要的神经胶质细胞，它和神经节细胞有密切的关系，能识别多种神经信号，并能敏感地感受和调控细胞外K+，H+，Na＋和神经递质浓度的改变，它在视网膜损伤后早期就具有明显的病理改变[6]。已有研究证实Müller细胞参与神经元损伤、变性和再生[68]。Nestin属第六类中间丝蛋白，以往的研究认为它只出现在CNS发育过程的神经干细胞中，干细胞分化成成熟的神经元或伸进胶质细胞后即不再表达nestin，因此，它被用来作为神经干细胞的标记物[13]。最近的研究对这种观点提出的质疑，Frisen等[9]提出大脑和脊髓外伤后，反应性星形胶质细胞表达nestin。中枢神经系统肿瘤中也发现了nestin阳性细胞，并且随着恶性程度的升高，其表达也要更强烈一些[10]。在成年纹状体和体外培养的纹状体细胞中也发现了nestin阳性细胞[11]。在眼科方面的研究中，视网膜毒性损伤、激光损伤和眼压升高后Müller细胞出现nestin的诱导表达[5，12，13]。人胎儿视网膜分化成熟和未分化的Müller细胞表达nestin[14]。对于视网膜中出现的这些nestin阳性细胞人们提出了不同的解释，大部分人认为在特定情况下表达nestin的Müller细胞可能代表一种神经前体细胞，或具有神经干细胞特点的一类细胞，在特定情况下可以出现去分化或转分化[7，12，13]，另外也有人提出它仅仅是一种胶质化反应[3]。我们的前期研究发现，正常大鼠视网膜Müller细胞几乎不表达nestin，在青光眼模型中可以检测到nestin和GFAP在Müller细胞上的诱导表达。本实验中，我们发现视神经横断后Müller细胞上出现了nestin，随病程进展RGC数量仍然急剧减少。因此我们认为病理情况下，Nestin在Müller细胞上的诱导表达是Müller细胞针对损伤发生的一种反应性改变，而不是说明Müller细胞具有了干细胞的特性。视神经横断后，Nestin在Müller细胞上的诱导表达的原因和意义尚不是很明确，实验中我们发现nestin在Müller细胞上的诱导表达在足板处尤其强烈，Müller细胞足板包绕RGC与其功能的完整性有着密切的关系，当RGC的轴浆流突然中断后，Müller敏感的感受到外环境的改变，胞浆中的细胞骨架蛋白nestin发生改变，这种改变可能通过活化Müller细胞释放一系列生长因子如神经生长因子（NGF），碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,胰岛素样生长因子（IGF）和睫状生长因子（CNTF）等对神经节细胞有保护作用。
【参考文献】
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2 Hockfield S, McKay RD. Identification of major cell classes in the developing mammalian nervous system. J Neurosci1985;5(12):33103328
3 Craig CG, Tropepe V, Morshead CM, et al. In vivo growth factor expansion of endogenous subependymal neural precursor cell populations in the adult mouse brain. J Neurosci1996;16:26492658
4 Frederiksen K, McKay RD. Proliferation and differentiation of rat neuroepithelial precursor cells in vivo. J Neurosci1988;8(4):11441151
5 Xue LP, Lu J, Cao Q, et al. Müller glial cells express nestin coupled with glial fibrillary acidic protein in experimentally induced glaucoma in the rat retina. Neuroscience2006;139(2):723732
6 Newman E, Reichenbach A. The Müller cell: a functional element of the retina. Trends Neurosci1996;19(8):307312
7 Eisenfeld AJ, BuntMilam AH, Sarthy PV. Müller cell expression of glial fibrillary acidic protein after genetic and experimental photoreceptor degeneration in the rat retina. Invest Ophthalmol Vis Sci1984;25(11):13211328
8 Battisti WP, Wang J, Bozek K, et al. Macrophages, microglia, and astrocytes are rapidly activated after crush injury of the goldfish optic nerve: a light and electron microscopic analysis. J Comp Neurol1995;354(2):306320
9 Frisen J, Johansson CB, Torok C, et al. Rapid, widespread, and longlasting induction of nestin contributes to the generation of glial scar tissue after CNS injury. J Cell Biol1995;131(2):453 464
10 Tohyama T, Lee VM, Rorke LB, et al. Nestin expression in embryonic human neuroepithelium and in human neuroepithelial tumor cells. Lab Invest1992;66(3):303313
11 Reynolds BA, Weiss A. Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system. Science 1992;255(5052):17071710
12 Fischer AJ, Omar G. Transitin, a nestinrelated intermediate filament, is expressed by neural progenitors and can be induced in Müller glia in the chicken retina. J Comp Neuro2005;484(1):114
13 Kohno H, Sakai T, Kitahara K. Induction of nestin, Ki67, and cyclin D1 expression in Müller cells after laser injury in adult rat retina. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol2006;244(1):9095
14 Walcott JC, Provis JM. Müller cells express the neuronal progenitor cell marker nestin in both differentiated and undifferentiated human foetal retina. Clin Exp Ophthalmol2003;31(3):246249
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