结果

　　所有手术眼和未手术眼的虹膜组织细胞和晶体上皮细胞均显示出2条清楚的条带,其长度经PCR标记（mark）确定PAI-1mRNA为360bp、β-actin为828bp。

　　一、兔眼人工晶体植入术前、后虹膜组织PAI-1mRNA的表达

　　术后第1天，虹膜组织细胞内PAI-1mRNA表达即出现明显的升高，这种增高的表达水平可持续到术后15天(P＜0.001);而在术后30天时，虹膜组织细胞PAI-1mRNA的表达量即恢复到正常水平,统计学上差异无显著性(P=0.87)(表1，)。

　　二、兔眼人工晶体植入术前、后晶体上皮细胞PAI-1mRNA的表达 

　　术后第1天，晶体上皮细胞内PAI-1mRNA也同样出现明显的升高(P＜0.001)，并且在术后7、15和30天时术眼PAI-1mRNA表达的吸光度（A）值经表达的β-actin吸光度（A）值校正后，与校正后的对侧未手术眼的PAI-1mRNA表达吸光度（A）值比较，统计学上差异有非常显著性(P＜0.001)(表2,)

　　讨论 

　　房水是一包含有多种生物活性物质的液体。近年我们的研究已发现，在正常眼房水内有PAI-1蛋白酶的存在，其活性及含量明显低于血浆中所含有的PAI-1；生理状态下存在于房水内的PAI-1蛋白酶其主要来源于虹膜组织的合成，但在白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后,囊膜的完整性受到破坏,晶体上皮细胞直接与房水接触,由晶体上皮细胞合成的PAI-1可释放进入房水而构成房水中PAI-1的一个重要来源。 

　　PAI-1属于丝氨酸蛋白酶类，是纤溶酶原激活物(PAs)的生理抑制剂；而PAs在体内是起到特异的激活纤溶酶的作用。激活的纤溶酶可促使纤维蛋白水解，形成可溶性肽段，同时，具有活性的纤溶酶还具有直接降解层粘连蛋白、纤粘连蛋白，或通过激活胶原酶而降解胶原蛋白等细胞外基质蛋白的作用［5］。PAI-1通过抑制PAs，降低了PAs对纤溶酶的激活作用，避免了细胞外基质蛋白的过度降解，对细胞外基质蛋白起到保护性机制的作用；PAI-1水平的升高将形成一个抑制蛋白质降解为主的蛋白质降解-蛋白质降解抑制的动态平衡。 

　　白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后，血-房水屏障的破坏，纤维蛋白原、炎性细胞以及一些活性介质渗出进入房水中，在凝血酶的作用下可溶性纤维蛋白原被转变成不溶性的纤维蛋白。在正常情况下，这些不溶性纤维蛋白可由房水中纤溶系统的纤溶酶降解清除。在白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后，纤溶酶活性的相对低下，房水内常有纤维蛋白的沉积，严重者形成纤维凝块或纤维膜。这种房水内纤溶系统功能的相对低下是否是由存在于房水内PAI-1水平发生改变的结果，我们对植入人工晶体的兔眼进行研究，发现虹膜组织以及残留在囊膜上裸露于房水中可表现出活跃的生物学功能的晶体上皮细胞，在术后第1天其PAI-1的mRNA表达水平远远高于生理状态下的表达水平；这种高水平的PAI-1mRNA表达在虹膜组织可持续到术后15天,但在术后30天时又降至正常;而在晶体上皮细胞内PAI-1mRNA的表达量自术后第1天开始到术后30天时一直持续较高的水平，在30天后其表达量虽有所下降，但是仍高于正常水平。这与临床观察的白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后纤维蛋白反应持续的时间基本一致［6］，说明房水内PAI-1水平的增高是导致白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后纤维蛋白反应、纤维膜形成的重要原因。 

　　这种白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后眼房水内PAI-1水平的增高，在临床上具有很重要的病理作用。首先，它使房水内降解纤维蛋白的能力下降，纤维蛋白出现沉积，纤维凝块和纤维膜形成。有研究报道，纤维蛋白具有影响细胞的迁移、生长、分化的重要作用［7］。Vidauri-Leal等［8］观察发现，纤维蛋白还可刺激视网膜色素上皮细胞向成纤维细胞的转变，后者具有迁徙性和收缩性。在组织的损伤修复过程中，一旦细胞发生纤维样化生后即表现出细胞生长迅速，胶原合成、沉积、细胞外基质重建等一系列生物学特性［8］。白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后，房水内纤溶系统的功能相对低下，纤维蛋白极易形成，在晶体后囊膜上发生沉积，趋使晶体上皮细胞向后囊膜迁移，而且它还可作为晶体上皮细胞生长的初期细胞外基质成分，诱使晶体上皮细胞表现出一系列的成纤维细胞所具有的生物学特性。其次，房水内的高PAI-1水平降低了房水内的蛋白质降解系统的功能，因而起到避免由转化后的晶体上皮细胞所合成的细胞外基质蛋白的过多降解作用。因此，房水内PAI-1水平的增高所引起纤维蛋白的沉积，促进了晶体上皮细胞的迁移、生长，并发生纤维样化生，高水平的PAI-1又降低了房水内蛋白质降解系统对纤维样化生的晶体上皮细胞合成的细胞外基质蛋白的清除作用，最终导致转化的晶体上皮细胞在后囊膜上的生长、增殖，大量的细胞外基质蛋白在后囊膜上沉积，晶体后囊膜发生混浊，使光线透过受阻，视力受损。 

　　然而，这种引起术后眼虹膜组织和晶体上皮细胞表达PAI-1增高的原因目前尚不完全清楚。作为对机体的生长发育和损伤反应起到多种调节功能的细胞因子，可能在血-房水屏障破坏后，自血浆渗出到房水中，和/或由眼前段组织细胞分泌而来，以内分泌、自分泌和旁分泌方式刺激眼虹膜组织和晶体上皮细胞表达PAI-1，从而使房水中的PAI-1水平增高。目前有关对影响眼虹膜组织和晶体上皮细胞合成PAI-1的因素及调节机制的认识，尚需更进一步的研究。 

　　卫生部第二届全国中青年眼科会议优秀论文一等奖 

　　参考文献 

　　1　Van Den Berg EA, Sprengers ED, Jaye M,et al. Regulation of plasminogen activator inhibitor-1 mRNA in human endothelial cells. Thromb Haemostas, 1988，60:63-67. 

　　2　Emeis JJ, Hoekzema R, de Vos AF. Inhibiting interleukin-1 and tumor necrosis factor-α does not reduce induction of plasminogen activator inhibitor type-1 by endotoxin in rats in vivo. Blood, 1995，85:115-120. 

　　3　何守志, 主编. 白内障及其现代手术治疗学. 北京：人民军医出版社出版. 1992.95-102. 

　　4　Wagner J, Jan-Danser AH, Derkx FHM, et al. Demonstration of renin mRNA, angiotensinogen mRNA, and angiotensin converting enzyme mRNA expression in the human eye: evidence for an intraocular renin-angiotensin system. Br J Ophthalmol, 1996，80:159-163. 

　　5　Bosma PJ, Van Den Berg EA, Kooistra T. Human plasminogen activator inhibitor-1 gene. J Biol Chem, 1988，263:9129-9148. 

　　6　周朝晖. 人工晶体植入术后眼内炎症反应的组织病理学基础. 国外医学眼科学分册, 1994，18：107-113. 

　　7　Tuan TL, Song A, Chang S, et al. In vitro fibroplasia：matrix contraction, cell growth, and collagen production of fibroblasts cultured in fibrin gels. Exp Cell Res, 1996，223:127-134. 

　　8　Vidauri-Leal JS, Glaser BM. Effect of fibrin on morphologic characteristics of retinal pigment epithelial cells. Arch Ophthalmol, 1984，102:1376-1379.

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