关键词：  氟康唑；  眼浴；  斯皮仁诺；  真菌性角膜溃疡

　　Observation for the Curative Effect of Healingn Mycotic Corneal Ulcer by  Fukangzuo Eye Bath and Eye-dripping Sipirenuo

　　　Abstract：Objective：To observe the curative effect of healing mycotic corneal ulcer by Fukangzuo eye bath and eye-dripping Sipirenuo.Method：Here are 19 cases who are diagnosed as mycotic corneal ulcer.For the light patients：having an eye bath using 0.2% Fukangzuo three times one day and then dripping 0.2% Fukangzuo for 30minutes one time one hour，combining using Sipirenuo power，qod；for the middle-degree：having an eye bath using 0.2% Fukangzuo 45 minutes three times one day and then dripping 0.2% Fukangzuo one time half an hour，combining using Sipirenuo power，qod，if necessary，taking 200mg Sipirenuo before sleeping；for the severe：having an eye bath using 0.2% Fukangzuo one hour two times one day and then dripping 0.2% Fukangzuo one time ten minutes，combining using Sipirenuo power，qod，taking 300mg Sipirenuo before sleeping.When the disease gets better，properly adjusting the bath time and dripping time and increasing the dose of oral taking.Result：For the 19 cases，16（84.21%）are cured and 3（15.79%）are better.Conclusion：Fukangzuo eye bath and eye-dripping Sippirenuo have a perfect curative effect for healing mycotic corneal ulcer.It acted fast and the pain is less.The treatment is easy to do and there is no obvious side effect.

　　Key words：  Fukangzuo；  Eye bath；  Sipirenuo；  Mycotic corneal ulcer

　　真菌性角膜溃疡是由真菌感染所致的一种致盲率很高的疾患，主要致病菌为曲霉菌，白色念珠球菌、镰刀菌、青霉菌、酵母菌等［1］。眼角膜的生产性外伤为真菌的感染提供了机会，抗生素、皮质激素及抗病毒药物的广泛应用，角膜接触镜使用增多，致眼部真菌病的发病率逐年增加，除常见致病菌外，尚有条件致病菌及耐药菌株的感染。由于大多数抗真菌药物毒性较大，眼组织穿透力小，难以奏效，我院于1999年至2004年间，采用氟康唑眼浴及滴眼与斯皮仁诺联合用药，配合清创烧灼术治疗19例真菌性角膜溃疡，取得较好效果，现报告如下：

　　1  临床资料

　　1.1  一般资料：19例患者中，男12例，女7例；年龄最小22岁，最大67岁，平均42岁；病程5d至2个月；均为单眼；其中农民11例，工人4例，干部2例，教师1例，学生1例；角膜损伤史13例中，植物伤7例，角膜异物拔除后4例，长期戴隐形眼镜1例，指甲划伤1例。长期使用激素3例，糖尿病史1例，甲亢病史1例。

　　1.2  诊断依据：①角膜损伤史，长期使用抗生素、激素、抗病毒药物史，病情进展缓慢。②裂隙灯下检查：角膜表面化脓性浸润病灶，表面粗糙灰白，易于刮除，与健康组织分界清，病灶局部角膜内皮水肿，粗糙增厚，狄氏皱褶，粥样KP沉着，重者房水混浊，前房积脓，中、后期角膜周围有新生血管增生。③实验室检查：局部溃疡面刮片均找到菌丝，真菌培养均为阳性。

　　1.3  病情判定标准：轻度9例，角膜溃疡表浅，溃疡直径小于3mm，角膜后弹力层皱褶，房水稍混浊，但无前房积脓。中度6例，溃疡直径小于4mm，病灶深度小于1/2角膜厚度，前房积脓少于4mm者。重度4例，溃疡直径大于4mm，病灶深度超过1/2角膜厚度，前房积脓大于4mm者。

　　1.4  治疗方法：病人首次就诊均先用无菌生理盐水冲洗溃疡表面，表麻下用无菌刀片对角膜溃疡面进行清创并送实验室检查，2%碘酊烧灼溃疡面3min，用0.9%生理盐水冲洗后，消毒眼睑，以消毒眼杯装0.2%氟康唑注射液10ml(扬子江制药)眼浴30min，用虹膜恢复器将斯皮仁诺粉(西安杨森)均匀涂于溃疡面，涂红霉素眼膏后包扎，2h后滴0.2%氟康唑眼水和0.3%洛美沙星滴眼液，轻者：0.2氟康唑眼浴30min，3次/d，滴0.2%氟康唑滴眼液，1次/h，联合溃疡面涂斯皮仁诺粉剂1次/3d；中度：0.2%氟康唑眼浴45min，3次/d，滴0.2%氟康唑滴眼液，1次/30min，联合溃疡面涂斯皮仁诺粉剂qod，有前房积脓时口服斯皮仁诺200mg，睡前；重度：0.2%氟康唑眼浴1h，3次/d，滴0.2%氟康唑滴眼液，1次/10min，联合溃疡面涂斯皮仁诺粉剂qod，前房积脓较多时口服斯皮仁诺300mg，睡前。视病情好转适当减少眼浴次数及滴眼次数，减少口服用量。口服消炎痛片，VitC、VitB2片，阿托品散瞳。必要时可给清热解毒、祛腐生肌的中药口服。

　　2  结果
 
　　19例患者中，16例全部治愈，治愈率89.5%，角膜溃疡面愈合，无角膜水肿及基质浸润，前房反应消失，无任何并发症，治愈时间最短为7d，最长为54d，平均为17d，3例中有2例溃疡面大而深，治疗4～6d后，病情得以控制，溃疡面明显外膨，为防止眼球穿孔，作一期溃疡面结膜遮盖术，促使血管长久而使溃疡面愈合，但愈合后视力极差，择期角膜全层移植。1例就诊时间晚，溃疡面大，前房大量积脓，晶体混浊，球内炎症未能控制，溃疡面不愈合，眼球穿孔后行球内容物剜出术。

　　3  讨论
 
　　生产性角膜外伤，角膜接触镜使用增多，抗生素、皮质激素、抗病毒药物的广泛应用，眼部真菌病的发病率逐年增加，真菌在角膜组织的繁殖，霉菌毒素、蛋白溶解酶以及真菌可溶性抗原等的刺激，角膜产生严重的炎症反应，组织坏死，溃疡形成，常伴有前房积脓，重度葡萄膜炎，如不进行及时有效的治疗，可在短时间内视力严重下降，甚至眼球穿孔，大多数抗真菌药毒性较大，在眼部组织的渗透力差，疗效不确切，单一方法难以奏效，在本组病例中，我们采用氟康唑眼浴及滴眼联合斯皮仁诺的局部和全身的应用等综合治疗取得较好疗效。
　　　
　　氟康唑与斯皮仁诺是新一代三唑类广谱抗真菌药，毒副作用相对较小，眼组织穿透力强，其作用机理是抑制真菌细胞素P―450依赖酶，阻断真菌细胞膜上的重要物质―麦角甾醇的合成，从而影响细胞膜的通透性而抑制真菌的生长，具有较高的特异性［2，3］，0.2%氟康唑滴眼液对角膜有良好的通透性，实验结果表明，滴眼5min，角膜达峰值浓度1.68～8.2ug/ml，15min，房水达峰值浓度1.6～9.4 ug/ml，清除半衰期15～30min［4］，斯皮仁诺口服生物利用度高，与血浆蛋白结合率能达到99.8%，在富含角蛋白组织中的浓度则成倍增高。局部溃疡面涂斯皮仁诺粉剂，使药物达到高浓度，因其眼部穿透力较强，局部效果好。斯皮仁诺抗真菌感染高效、广谱、安全性在动物实验和广泛的临床实践中得到证实。局部清创烧灼，可除去病变区的坏死组织及角膜上皮，有利于抗真菌药物在组织内的渗透。同时，碘剂又可破坏菌体的酶蛋白，提高杀菌作用［5］。0.2氟康唑眼浴操作方便，无刺激性，眼浴时间和次数可根据病情进行调整，较球结膜下注射更易为患者所接受。对轻、中度的角膜溃疡，采用局部清创、0.2%氟康唑眼浴及滴眼联合溃疡面涂斯皮仁诺粉，增加了局部抗真菌药物的浓度，避免全身用药的毒副作用。对重度溃疡采用睡前服用弥补了单纯滴眼夜间的限制。
　　　
　　早期正确的诊断与治疗是成功的关键，角膜感染未正确诊断之前，避免使用激素类药物，以免加重病情，一旦怀疑本病，治疗迅速，应用抗真菌药物早期足量，滴眼要频繁，以免产生耐药性。药物治疗真菌感染需较长时间，因此，在治疗前必须向患者讲明，以取得积极配合，病情好转，溃疡面愈合后逐渐减量，但仍需维持一段时间，因为真菌性角膜感染在治疗后尽管上皮愈合、基质内细胞浸润消失，并不代表基质内残存在的菌体已被完全消失，如果过早地停药，残存的真菌有可能再度繁殖引起感染的复发［6］。

　　参考文献：

　　［1］  刘家琦,主编.实用眼科学［Ｍ］.北京:人民卫生出版社,1984.270-271．

　　［2］  李志华，李志安.斯皮仁诺与两性霉素B联合治疗真菌性角膜炎36例［Ｊ］.中国实用眼科杂志,2000，18:118．

　　［3］  虞瑞荛.新药与临床,1992，11:251．

　　［4］  陈祖基.实用眼科学药理学［Ｍ］.北京:中国科学技术出版社,1993.145．

　　［5］  刘欣.中国实用眼科杂志,2001，5:400．

　　［6］  李凤鸣，主编.眼科全书(中册)［Ｍ］．第1版.北京:人民卫生出版社,1997.1500,1379．