据中国医药报陕西讯 记者白毅报道 西安交通大学医学院第二附属医院的科研人员最近在《中国药理学报》上发表研究称,他们研发出一种能够通过多种途径对抗青光眼手术后眼部癜痕增生的新型药物,目前已在动物模型上成功应用,未来将有可能应用于青光眼患者的治疗。
青光眼是全球不可逆失明的主要原因,全球共有8000多万青光眼患者,其中约有近670万人失明。其发病原因是眼球内液体压力增加,压迫眼球壁,尤其是眼球后部的视神经,持续造成视神经不可逆的损害,最终导致失明。要解决这个问题,需要在患者眼部通过手术制造新的通道,使眼球内过多的液体排出而降低压力,然而此通道常由于伤口愈合发生堵塞而使手术失败。
西安交通大学医学院第二附属医院眼科孙乃学教授和杨建刚博士领导的研究小组称,这种药物就是被称为细胞周期负向调节剂的p27,它是一种重要的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,在正常细胞内也存在,可以延缓细胞的生长速度,与一系列促进细胞生长速度的因子,如细胞周期蛋白(Cyclin)、CDK等相互作用,维持细胞的稳定状态。然而,当青光眼手术后伤口愈合时,细胞内的p27会减少,打破了细胞生长的平衡状态,使细胞生长加速,形成严重的癜痕,导致手术失败。因此,研究人员想出一种新颖的办法,给细胞补充p27,使细胞重新回到稳态,降低细胞的生长速度。
该新型药物使用了一种独特的微生物作为载体,即去除毒性的腺病毒——重组腺病毒。这种微小的载体能够把治疗青光眼的药物运输到眼部特定部位的细胞内,在癜痕组织成纤维细胞内不断复制,使药物长效地发挥治疗作用,大大减少了用药次数。
他们利用高科技手段分离出人的p27基因,再将该基因片段植入腺病毒的DNA,利用腺病毒的特性进入到特定的细胞内,在细胞内p27基因合成p27蛋白,并随着腺病毒DNA的复制而复制。神奇的是,带有p27基因的腺病毒在宿主细胞内自成一体,并不整合到宿主细胞的DNA上,因此不会改变宿主细胞的遗传特性。p27蛋白合成后在细胞内发挥作用,它和Cyclin、CDK之间存在着此消彼长的竞争关系,因此当细胞内p27蛋白得到充分补充而力量强大时,Cyclin等加速细胞生长的因子很“识趣”地减少,从而使细胞的生长得到抑制。
利用新型药物——带有p27基因的腺病毒载体应用于实验动物青光眼手术后,已经显示出良好的治疗效果:研究人员发现术后眼内液体流出通道持续开放,眼内压力明显降低。此外,其最大的特点为“靶向特异性”,即药物仅作用在手术部位特定的组织,而对周围的组织、细胞没有影响。用药后没有出现目前丝裂霉素、5-氟脲嘧啶等抗癜痕药物常出现的副作用(如伤口漏、眼内发炎、眼球萎缩而致失明),在保证疗效的同时更加安全。 |