视网膜母细胞瘤中Fas/FasL表型的检测及意义
免疫学杂志 2000年第5期第16卷 短篇报道
作者:孔令非 刘正国 赵耀武 银平章
单位:孔令非(河南省人民医院免疫病理室,河南 郑州 450003);刘正国(河南省人民医院免疫病理室,河南 郑州 450003);赵耀武(河南省人民医院免疫病理室,河南 郑州 450003);银平章(河南省人民医院免疫病理室,河南 郑州 450003)
关键词:视网膜母细胞瘤;凋亡;Fas;FasL;免疫逃逸
[中图分类号] 744.1 [文献标识码] B
[文章编号]1000-8861(2000)05-0398-01
Detection and significance of the phenotype of Fas/FasL in retinoblastoma
Fas是一种细胞表面分子[1],可与其特异性配体Fas-Ligand(FasL)结合,诱导细胞凋亡的发生。许多肿瘤细胞可表达FasL,明显减弱Fas阳性细胞毒性淋巴细胞的攻击能力,是肿瘤细胞逃避机体免疫攻击的新机制,在肿瘤的发生和发展中起重要作用。本文拟研究Fas、FasL在视网膜母细胞瘤中的表型及其意义。
1 材料与方法
1.1 材料 视网膜母细胞瘤45例及正常视网膜组织12例。
1.2 方法 石蜡切片4 μm,经脱蜡,水化,内源性酶灭活,封闭,微波修复5 min 2次,分别加入一抗FasL(1∶300)Fas(1∶500),4 °C过夜;加入生物素化的二抗,室温孵育15 min,再加入酶复合物,室温孵育15 min,DAB显色。经高清晰彩色病理图象分析系统(HPIAS-1 000)处理,根据染色范围分为:0~4(“0”表示阳性细胞数为0;“1”表达细胞数1%~25%;“2”表达细胞数在26%~50%;“3”表达细胞数在51%~75%;“4”表达细胞数在76%~100%)[2]。Fas及FasL分别用肺癌组织和睾丸组织作阳性对照,结果均阳性。
1.3 统计学处理 数据用均数±标准差表示,用非配对t检验,取P<0.01为显著性的标准。
2 结果
2.1 FasL在视网膜母细胞瘤中表型的检测 FasL主要在胞浆及胞膜上表达,分布弥散(3.021±0.847);正常视网膜细胞全层表达(3.583±0.668,P=0.023),均为高表达。
2.2 Fas在视网膜母细胞瘤中表型的检测 Fas在正常视网膜组织中几乎无表达(0.083±0.289),在视网膜母细胞瘤中有极弱的表达(0.255±0.441,P=0.1148),均为低表达。
3 讨论
Fas与FasL相互作用是诱导细胞凋亡的重要途径之一;FasL不仅在激活的淋巴细胞及单核细胞中有表达[3],在某些特殊部位如睾丸、眼、脾脏及神经组织等处有高的表达,并且在许多恶性肿瘤中也有高的表达,认为肿瘤细胞FasL的表达可诱导浸润淋巴细胞的凋亡,而使肿瘤细胞本身逃避免疫系统的监视和控制。有实验表明[4]:当把HSV-1注射到眼前房,开始时有中性白细胞及淋巴细胞的浸润,但在注射后24 h,浸润细胞发生明显的凋亡;在正常情况下,炎症只局限在前房,很少波及后房,更不会影响视网膜;当把HSV-1病毒注入Fas-的小鼠和FasL-的小鼠前房,均引起强烈的炎症反应而不伴随凋亡的发生,表明浸润细胞凋亡的发生依赖于功能性Fas及FasL的表达;并发现FasL在正常角膜上皮、角膜内皮、睫状体及视网膜全层均有强的表达,是免疫特赦的物质基础。本研究结果显示:视网膜母细胞瘤的细胞浆和细胞膜上表达较强的FasL和极弱的Fas与正常视网膜组织相比均无显著性差异(P>0.01),表明FasL在正常视网膜组织和肿瘤组织中均高表达,而Fas均为低表达,是贯穿视网膜母细胞瘤发生发展过程的一个事件,正常情况下是免疫特赦的物质基础,肿瘤情况下是逃避免疫功击的途径之一,有利于视网膜母细胞瘤的失控性增生,在肿瘤的发展中起重要作用。
[作者简介] 孔令非(1963-),男,河南郑州市人,副主任医师,医学硕士,主要从事肿瘤免疫诊断的研究。
[参考文献]
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[2] MITSIADES N, POULAKI V, KOTOULA V, et al. Fas/fas ligand up-regulation and bcl-2 down-regulation may be significant in the pathogenesis of Hashimoto’s thyroiditis [J]. J Clin En
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[3] SASAKI Y, AHMED H, TAKEUCHI T, et al. Immunohistochemical study of Fas, Fas-ligand and interleukin-1 beta converting enzyme expression in human prostatic cancer[J]. Br J Urol, 1998,81(6):852-855.
[4] THOMAS SG, THOMAS B, SHARON M, et al. Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege[J]. Science, 1995,270(17):1 189-1 192.
[收稿日期] 2000-01-07; [修回日期] 2000-04-17 |