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色素上皮衍生因子在慢性高眼压大鼠视网膜的表达

http://www.cnophol.com 2009-10-29 11:23:30 中华眼科在线

  23PEDF阳性视网膜神经节细胞计数及其变化规律G1 h,G12 h视网膜PEDF阳性的RGCs的数量没有明显变化(P005),1 d后开始增加(P005),到7 d达到高峰并维持在这个水平到28 d(P005),而C组自始至终没有明显变化 (P005, Tab 2).

  表2各组PEDF阳性视网膜神经节细胞计数 略

  3讨论

  青光眼是一类以病理性眼压升高,生理凹陷扩大,视野损害为特点的疾病.它的发病机制、发展过程及有效治疗手段等诸多问题目前仍在讨论之中.近年来,随着对青光眼认识的不断深入,视网膜视神经损害的病理过程、病理机制和视神经保护的研究越来越受到重视,而高眼压是青光眼发生和发展的一个主要因素,因此建立长期稳定的高眼压动物模型是至关重要的一环,我们用巩膜浅层静脉烧烙法建立了长期稳定的EIOP模型[1].

  PEDF是1989年由TombranTink[2]在培养的人胎儿视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞的基质中发现一种独特的、相对分子质量为50 ku的蛋白质,氨基酸序列显示它是丝氨酸蛋白酶抑制超基因家族(serpins)的一员[3].已证实PEDF是一类神经营养因子[4],它能促进神经元的存活和分化[5,6];特异性地保护神经元免受凋亡及H2O2、谷氨酸等的毒性作用[711].但PEDF与慢性高眼压视网膜的关系的报道中仍较少见.

  我们发现在正常情况下大鼠视网膜有PEDF表达,并且在不同细胞层的表达有所不同,这与国外报道的PEDF在正常猴眼中表达[12]的结果相似.EIOP的视神经损伤是随着时间的延长而逐渐加重的,大鼠EIOP模型建立后1 d眼压开始稳定并维持在40 kPa以上,而我们的实验结果也是在术后1 d,PEDF的表达开始增高,并呈现出递增趋势,到7 d达到高峰,且稳定在这个范围内到28 d之后,这与眼压的变化相一致.由此可以推测,眼压与PEDF在视网膜表达的增加有一定的关系.PEDF表达的增加主要分布在RGC和RNFL,结合前面提到PEDF的一些生理功能,这种现象提示我们,PEDF表达的增强可能是包括RGCs在内的视网膜细胞高眼压损伤的一种应激反应.PEDF是一类很有潜力的神经营养因子[13],但它对慢性高眼压条件下视神经节细胞的损伤有何作用?这仍然需要进一步的研究.

  【参考文献】

  [1] 杜兆江,刘杰,杨新光,等.浅层巩膜静脉烧烙法诱发大鼠慢性高眼压的研究[J].第四军医大学学报,2003;24(22):2107-2109.Du ZJ,Liu J,Yang XG,et al. Establishment of chronic ocular hypertension models of rats by cauterizing two episcleray veins[J].J Fourth Mil Med Univ, 2003;24(22):2107-2109.

  [2] TombranTink J, Johnson LV. Neuronal differentiation of retinoblastoma cells induced by medium conditioned by human RPE cells[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,1989;30(8): 1700-1707.

  [3] Steele FR,Chader GJ,Johnson LV, et al.Pigment epithelium derived factor:Neurotrophic activity and identification as a member of the serine protease inhibitor gene family[J]. Proc Natl Acad Sci U S A,1993;90(4): 1526-1530.

  [4] TombranTink J,Chader GG,Johnson LV.PEDF: A pigment epithelium derived factor with potent neuronal differentiative activity[J]. Exp Eye Res,1991;53(3): 411-414.

  [5] Taniwaki T,Becerra SP,Chader GJ,et al. Pigment epithelium derived factor is a survival factor for cerebellar granule cells in culture[J]. Neurochemistry,1995;64(6): 2509-2517.

  [6] Bilak MM,Corse AM,Bilak SR,et al. Pigment epithelium derived factor (PEDF) protects motor neurons from chronic glutamate mediated neurodegeneration[J]. Neuropathol Exp Neurol,1999;58(7): 719-728.

  [7] Cayouette M,Smith SB,Becerra SP,et al. Pigment epithelium derived factor delays the death of photoreceptors in mouse models of inherited retinal degenerations[J]. Neurobiol Dis,1999;6(6): 523-532.

  [8] Taniwaki T,Hirashima N,Becerra SP,et al.Pigment epitheliumderived factor protects cultured cerebellar granule cells against glutamate induced neurotoxicity[J].Neurochemistry,1997;68(1):26-32.

  [9] Araki T,Taniwaki T,Becerra SP,et al. Pigment epithelium derived factor(PEDF) differentially protects immature but not mature cerebellar granule cells against apoptotic cell death[J]. Neurosci Res,1998;53(1): 7-15.

  [10] DeCoster MA,Schabelman E,TombranTink J,et al. Neuroprotection by pigment epithelialderived factor against glutamate toxicity in developing primary hippocampal neurons[J]. Neurosci Res,1999;56(6): 604-610.

  [11] Cao W,TombranTink J,Chen W,et al. Pigment epithelium derived factor protects cultured retinal neurons against hydrogen peroxide induced cell death[J]. Neurosci Res,1999;57(6):789-800.

  [12] Becerra SP, Fariss RN, Wu YQ, et al. Pigment epithelium derived factor in the monkey retinal pigment epithelium and interphotoreceptor matrix: Apical secretion and distribution[J].Exp Eye Res,2004;78(2):223-234.

  [13] TombranTink J,Barnstable CJ. Therapeutic prospects for PEDF: More than a promising angiogenesis inhibitor[J].Trends Mol Med,2003;9(6):244-250.

  第四军医大学: 1唐都医院眼科,陕西  西安 710038,2全军神经科学研究所, 陕西  西安 710033  

  作者简介:吕炳健(1975),男(汉族),山东省荣成市人.硕士生(导师 严宏).

上一页  [1] [2] 

(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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