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角膜移植患者外周血T细胞及其亚群CD 25 分子表达研究

http://www.cnophol.com 2009-11-11 10:59:19 中华眼科在线

  关于T细胞亚群在角膜移植排斥反应中所起作用尚无统一认识,多数作者从局部浸润的结果表明以CD +8 细胞浸润为主 [9]  ,但也有作者发现以CD +4 细胞浸润为主。从本研究结果显示,术后早期外周血中CD +4 细胞活化最为明显,我们认为免疫应答早期活化是CD +4 细胞为主,而效应期可能是以CD +8 细胞为主,CD +4 可以诱导CD +8 活化,这与Sako等研究结果相似。

  同种移植的排斥反应由T细胞通过特异的T细胞受体识别移植物的非己组织相容性抗原所启动,导致移植物的排斥和破坏,这一过程中不同亚群T细胞发挥不同的作用 [10]  。其中CD +4 CD +25  T细胞具有独特的作用方式和功能特征,1995年由Sakaguchi等首次报道后即引起广泛关注。Chiffoleau等应用药 物治疗MHC完全不合的心脏移植耐受小鼠模型,证实了CD +4 CD +25  T细胞的存在。Cobbold等也提出CD +4 CD +25  T细胞是
诱发移植耐受的主要细胞。近年研究表明:CD +4 、CD +25  T细胞具有强大的免疫抑制作用,CD +4 CD +25  T细胞的免疫抑制性表现在经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD 4 和CD 8 T细胞的活化和增殖 [4]  。本研究测定角膜移植术后外周血T细胞CD +4 CD +25  亚群的结果亦可证实:表达CD 25  的T细胞与IL-2相互作用为T细胞的克隆扩增提供了增殖信号,在移植反应中起着重要作用。

  如今对自身免疫病、器官移植和肿瘤免疫的研究都涉及了免疫调节的问题,CD +4 CD +25  T细胞的研究在对自身免疫病的预防和治疗中有很好的应用前景 [11]  。角膜移植术后进行免疫学监测是为了能更早预见排斥反应的发生,以便及时采取治疗,防止其发生和发展。目前临床上尚无客观灵敏的监测方法。近年来,有报道测定血清中sIL-2R [12]  ,但sIL-2R容易受手术本身和CMV感染等因素影响。而CD 25  是T细胞激活较早表达的分子,它本身即是一个免疫系统活化的激动因子,又是细胞毒T细胞赖以发挥效应不可缺少的效应因子。它的表达是辅助性T细胞(Th)活化和细胞免疫反应启动的重要标志。从本研究结果,我们认为:CD 25  分子表达可以客观反应T细胞活化状态,测定外周血中T细胞CD 25  分子表达可以作为角膜移植术后有效的免疫监测方法。并且本试验应用流式细胞仪结合单克隆抗体技术,结果较为客观灵敏。

  参考文献

  1 Shevach E A.Regulatory T cells in autoimmunity.Annu Rev Immunol,2000,18:423.

  2 Seddon B D,Mason.The third function of the thymus.Immunol Today,2000,21:95.

  3 Detlef D,Heidi P,Susanni B,et al.Ex vivo isolation and characterizaˉtion of CD +4 CD +25  T cells with regulatory properties from human blood.J Exp Med,2001,193:1303.

  4 高晓明,鲁琰.CD +4 CD +25  调节性T细胞的研究现状及展望.细胞与分子免疫学杂志,2002,18(3):201.

  5 Foulks GN.Beneficial effects of histocompatibility in high risk corneal transplantation.Am J Ophthtalol,1982,94:622.

  6 Bouchot O.Interleukin-2receptor in rat heart allograft.Transplantation,1989,48:918.

  7 Zucchel GC.Increased circulating concentration of interlerkin2recep-torduring rejection episodes in heart-or-kidney-transplant recipient.Cli Chem,1990,36:2106.

  8 李晓春.大鼠肝表面移植脾片细胞免疫学研究.肝胆胰外科杂志,2001,13:1.

  9 贾战生.T淋巴细胞亚群在同种移植排斥中的作用.上海免疫学杂志,1990,10:319.

  10 Shirwan H,Barwari L,Khan NS.Predominant expression of T helper2cytokines and altered expression of T helper1cytokines in long-term allograft survival induced by intrathymic immune modulation with donor class I major histocompatibility complex peptides.Transplantation, 1998,6
6(12):1802-1809.

  11 Green EA,Choi Y,Flavell RA.Pancreatic lymph node-derived CD +4+25  T reg cells:highly potent regulators of diabetes that require TRANCE-RANK signals.Immunity,2002,16(2):183-191.

  12 毕可红.白细胞介素2受体与移植排斥反应.上海免疫学杂志,1994,14:125.     

  基金项目:广东省科技厅基金资助项目[粤科基984182]

  作者单位:510632广东省广州市暨南大学附属第一医院眼科 

  (收稿日期:2004-08-02)

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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