辛萌   史伟云   吴祥根   刘廷

山东省眼科研究所   266071

目的：研究霉酚酸酯眼内植入型缓释剂（MMF-DDS）抑制兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的有效性，并对其生物相容性进行初步评价。

方法：（1）制备MMF-DDS，评价其理化性质和植入兔眼前房的刺激性反应。（2）采用缝线法诱导兔角膜新生血管生成建立高危模型，将模型兔随机分为对照组(A组)、1%MMF滴眼液组(B组)、1.0 mg 环孢素缓释剂前房植入组(C组)和1.0 mg MMF-DDS前房植入组(D组)，行右眼同种异体穿透性角膜移植术，术后观察150 d，记录各组角膜植片浑浊、水肿及新生血管变化情况和植片存活时间。采用HPLC检测房水中MMF和霉酚酸（MPA）的药物浓度。

结果：（1）制备的MMF-DDS为均质小片，平均载药量1.0mg，具有良好的缓释性能，且植入兔眼前房无刺激性。（2）各组角膜植片存活时间：A、B两组角膜植片发生免疫排斥反应平均时间分别为18.7±2.98天和37.5±6.24天，术后给予霉酚酸酯混悬剂后可延长角膜植片的存活时间（p=0.000）。C组除一只在术后130天发生排斥，其余均未发生免疫排斥反应。D组在观察期内角膜植片透明，均未发生免疫排斥。A、B两组免疫排斥反应发生率均为100%，C组和D组免疫排斥反应发生率分别为16.5%和0%。（3）房水中未能检测到MMF，在8周时间内MPA的浓度为0.247μg/ml~4.376μg/ml。

结论：MMF-DDS能够显著抑制兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生且效果优于环孢素缓释剂。