马可   曾继红   余文瀚   邓应平   曹桂群   王丽君   闫乃红   陈晓明   刘旭阳

四川大学华西医院眼科中心/眼科学研究室•韦素眼科研究所   610041

目的：探讨我国Reis-Bücklers角膜营养不良患者家系的TGFB I 基因的突变特征及其临床表现。

方法：对一家系三代人群中的6例患者及其家族中6名正常成员进行基因分析。提取外周血白细胞基因组DNA，通过聚合酶链反应（PCR）扩增TGFB I 基因的所有已知外显子，并进行直接测序分析。

结果：家系分析表明该病呈现常染色体显性遗传。该家系的临床表现为：幼儿时期开始发病，逐渐加重，视力随之下降。双眼对称性发病，角膜中央区上皮下、相当于前弹力层中有细小颗粒状灰白色混浊，不规则，随年龄增长而逐渐融合，向中周边扩大呈地图样外观，且更加致密，导致视力下降。本家系临床表现符合Reis-Bücklers角膜营养不良的诊断。基因序列分析表明TGFB I 基因第124位密码子突变（CGC→TGC，均为杂合突变），导致精氨酸转变为半胱氨酸（R124C）。

结论：1.本文首次报道了中国Reis-Bücklers角膜营养不良家系TGFB I 基因R124C突变。2.对该家系的基因分析未发现14号外显子的突变。该外显子G623D突变曾经被报道与中国Reis-Bücklers角膜营养不良家系有关。3.目前已知R124C基因突变只与格子样角膜变性有关。已知的仅有一例关于中国Reis-Bücklers角膜营养不良家系TGFB I 基因分析表明突变为R124L（CGC→CTC）。为什么一个氨基酸不同而导致角膜营养不良的类型不同有待进一步研究。4.本文运用活体共焦显微镜来帮助确定角膜营养不良的分型。