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2 结果
2.1 奥曲酞对A375的作用 体外共培养24h后，奥曲酞对A375细胞增殖有显著促进作用(F=14.180，P=0.00)，其中5mg/L奥曲酞最为明显，与其他浓度相比均有显著性差异(P<0.05);而培养48h及72h则不明显。
2.2 奥曲酞对A375细胞分泌VEGF的作用
标准品的浓度与相应的OD450呈线性正相关(r=0.991，P<0.01)，有统计学意义。经过线性回归，拟合回归方程为：浓度=0.08018+6.325×104 OD450;残差标准差为0.014(t=5.779, P=0.01);回归系数标准差为0.000(t=18.610，P<0.01)，均有统计学意义。奥曲酞与A375细胞体外共培养24，48及72h后培养上清样品测量的450nm的A值的均数通过回归方程计算出对应的各样品的VEGF平均含量如表1。奥曲酞浓度及作用时间对体外培养的A375细胞分泌的VEGF含量有显著性影响(浓度因素：F=24.441，P=0.00;时间因素：F=127.233，P=0.00)。无奥曲酞的对照组A375细胞分泌的VEGF含量在24～72h期间较平稳，无显著性差异;而不同浓度的奥曲酞与A375细胞共培养后24h均呈现明显的增加细胞分泌VEGF的作用，但不同浓度的奥曲酞的影响有差异性(单向方差分析F=19.489，P=0.00);随着作用时间的延长，细胞分泌VEGF逐渐减少，并在72h显示出各浓度的奥曲酞均明显抑制A375细胞分泌VEGF，不同浓度的奥曲酞的抑制作用有显著差异性(单向方差分析F=16.116，P=0.002)。
3 讨论
黑色素瘤是眼科常见的恶性肿瘤，瘤的组织中有多量大小不等的新生血管存在，供养着肿瘤细胞的生长。目前的治疗方法主要为手术摘除眼球，结合放疗，以及其他包括光凝、冷冻、光化学疗法等辅助方法，还有近年来迅速发展起来的肿瘤生物疗法等。肿瘤自身血管系统形成是实体瘤生长和转移过程中至关重要的步骤。肿瘤血管生成是肿瘤细胞、血管内皮细胞与其微环境相互影响的结果，每一步都涉及到血管生成因子与血管生成抑制因子之间的调节失衡[1]。肿瘤细胞自身分泌促进血管生成的因子可诱导肿瘤血管生成，而一些内源性血管生成抑制因子可通过抑制肿瘤血管生成促使肿瘤处于休眠状态。抗肿瘤血管生成已成为当前肿瘤研究领域中新的热点，受到广泛的关注。近年来研究发现生长抑素及其类似物对肿瘤血管生成具有抑制作用[2]，但生长抑素对黑色素瘤的作用研究目前尚未见报道。研究生长抑素奥曲酞与黑色素瘤细胞A375共培养对细胞的增殖及VEGF的分泌作用的影响，结果发现在培养24h后A375瘤细胞的明显增殖，药物对细胞分泌VEGF有促进作用，之后VEGF的分泌则逐渐降低，而促细胞增殖作用消失，在培养72h后奥曲酞对A375分泌完全呈现抑制作用，药物浓度越高，抑制作用越明显，呈现抑制细胞分泌VEGF的时间和剂量依赖作用。在奥曲肽对培养A375瘤细胞在24h有明显增殖作用，较高浓度的奥曲肽促增殖作用更明显，同时对细胞分泌VEGF有促进作用，较高浓度药物促进作用反而较小，可见奥曲肽对A375细胞的促增殖作用是短暂的，而较高浓度奥曲肽引起的较多数量的A375细胞的VEGF分泌并为同等增加，单位细胞分泌VEGF的数量反而是较少的。奥曲肽对黑色素瘤细胞A375分泌VEGF长期的趋势上是抑制作用，与时间和剂量呈依赖关系。黑色素瘤组织中肿瘤血管的生成是受多种因素影响的复杂过程，目前只对生长抑素奥曲酞的体外抑制分泌VEGF进行了初步的研究，今后应该逐步研究活体中生长抑素对黑色素瘤血管生成的作用，将其与传统的手术、放疗和化疗联合应用，可能会产生良好的治疗效果，将为黑色素瘤的治疗提供可喜的前景。
【参考文献】
1 邱达泰，黄芝，欧阳高亮，等.肿瘤血管生成促进因子和抑制因子.中国药物与临床2005;5(7)：485488
2 英卫东，许戈良.生长抑素抑制肿瘤血管生成的研究进展.国外医学外科学分册2003;30(6)：334336 上一页 [1] [2] |
