郑志 陈海冰 刘堃 罗大卫 顾青 许迅

　　上海市第一人民医院 上海市第六人民医院 200080

　　目的：探讨他汀类药物辛伐他汀对高糖诱导下牛视网膜血管内皮细胞(retinal bovine retinal endothelial cell，BREC)血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)表达的作用，并阐明其作用机制。

　　方法：BREC原代培养及传代，应用高糖联合辛伐他汀(5μM)等孵育BREC。运用western blot分别检测VEGF、Ang-2蛋白表达和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase，PARP)活性，应用流式细胞术检测线粒体膜电位，荧光检测仪测定细胞活性氧(reactive oxygen species，ROS)浓度和NADPH氧化酶活性。

　　结果：高糖诱导细胞Ang-2和VEGF蛋白表达上调，线粒体膜电位增加、NADPH氧化酶激活，ROS生成增多以及PARP活化。辛伐他汀可降低高糖孵育的细胞线粒体膜电位、抑制NADPH氧化酶激活，减少ROS生成，防止PARP激活，下调VEGF和Ang-2蛋白表达。

　　结论：辛伐他汀下调VEGF和Ang-2表达的机制可能是通过线粒体呼吸链和NADPH氧化酶通路对ROS/PARP轴的抑制;辛伐他汀在糖尿病视网膜病变防治中有潜在的临床应用前景。