江黎 邢怡桥 李婧 贺涛 杨安怀

　　武汉大学人民医院眼科 430060 430061

　　目的：通过建立氧致血管增殖性视网膜病变(OIR)的动物模型，研究5-脂氧合酶(5-LOX)对视网膜新生血管形成的影响及其作用机制。

　　方法：选C57BL/6J幼鼠60只，随机平均分为正常对照组、高氧对照组、大、小剂量实验组及实验对照组。取后四组幼鼠建立OIR模型。治疗组幼鼠腹腔内注射大或小剂量5-LOX抑制剂NDGA。视网膜组织切片HE染色并计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目，部分切片用CD105、VEGFa、VEGFR-2(KDR)、5-LOX进行免疫组织化学染色。RT-PCR检测视网膜VEGFamRNA、VEGFR-2(KDR)mRNA、5-LOXmRNA的含量。western blot检测视网膜VEGFa、VEGFR-2(KDR)、P-ERK(1/2)的蛋白表达含量。

　　结果：治疗组比高氧及实验对照组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目明显减少(P<0.001)。免疫组织化学染色示5-LOX、VEGFa、KDR主要表达于神经节细胞层、内丛状层及内核层，且治疗组表达含量减弱(P<0.01)。RT-PCR及western blot检测，治疗组相比高氧组及实验对照组，其mRNA和蛋白表达均有减弱(P<0.01)。

　　结论：5-LOX参与视网膜新生血管的形成，通过对其选择性抑制可下调VEGF及受体KDR的表达从而抑制新生血管的生成，具体机制可能与抑制5-LOX激活MAPKs信号通路的外部ERKs有关。