张璐 刘平 欧阳珊 赵婷婷 苏云娟

　　哈尔滨医科大学第一临床医学院眼科医院 150001

　　目的：对中国一常染色体显性遗传性先天性前极白内障家系进行致病基因的定位与候选基因突变检测。

　　方法：采集家系成员的外周静脉血，提取基因组DNA。用ABI公司的约400个中密度微卫星标记进行基因扫描，平均遗传距离10厘摩(cM)。利用LINKAGE软件包进行连锁分析。在阳性定位区域内选取更为精细的微卫星标记进行精细定位。利用CYRILLIC软件进行单体型分析，确定候选基因所在染色体区域。候选基因直接测序检测基因突变。

　　结果：两点间连锁分析在微卫星标记D21S1252处获得最大对数优势计分(LOD)值Zmax=3.23(θmax=0.00)。精细定位和单体型分析将致病基因定位于微卫星标记D21S263和D21S266之间，位于21号染色体21q22.11-q22.3，遗传距离约18.47 cM，染色体位置为21q22.11-q22.3。候选基因直接测序发现CRYAA基因第3外显子第347碱基G->A的点突变，密码子CGC->CAC，导致编码的第116位精氨酸变为组氨酸(R116H)。

　　结论：本研究将一中国先天性前极白内障家系的致病基因定位于21号染色体21q22.11-q22.3约18.47 cM区域内，并在CRYAA基因发现R116H点突变与此家系共分离。先天性前极性白内障家系较罕见，我们的研究结果充实了先天性白内障基因型与表型的对应关系，进一步确认了晶体蛋白基因在先天性白内障发病机制中的重要作用。