【摘要】 许多临床研究表明糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)的发病机制与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)有关，VEGF抑制剂主要通过与VEGF结合并阻断其生物活性而起作用。目前在DR新生血管形成及血管渗漏的治疗中取得了显著的成绩。我们对VEGF抑制剂的分类、作用机制、安全性以及治疗DR的相关应用进展作一综述。
【关键词】 糖尿病性视网膜病变;哌加他尼钠;兰尼单抗;贝伐单抗;血管内皮生长因子
Advances in treatment of diabetic retinopathy with VEGF inhibitors
YouYi Zhang1, JinHui Wu2
1Group of Undergraduates, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China;2Department of Ophthalmology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
Correspondence to: JinHui Wu. Department of Ophthalmology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, [email protected]
Received:20100713 Accepted:20100816
Abstract
Many clinical studies have implicated the importance of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of diabetic retinopathy(DR). VEGF inhibitors were combined with VEGF molecules to counteract its function. There are achievements in the therapy for treating neovascularization and vascular leakage of DR. This article makes a review in the classification, mechanism of function, safety as well as applied development of VEGF inhibitors for DR.
KEYWORDS: diabetic retinopathy; pegaptanib; ranibizumab; bevacizumab; vascular endothelial growth factor
Zhang YY, Wu JH. Advances in treatment of diabetic retinopathy with VEGF inhibitors. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2010;10(9):17241727
糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一，是50岁以上人群主要致盲眼病之一。其致盲的主要机制是牵引性视网膜脱离、新生血管形成导致玻璃体积血、以及新生血管性青光眼等。近几年来，随着分子生物学技术和细胞生物学在DR发病机制方面的深入研究，细胞因子在其发生、发展中的作用越来越突出。其中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)被认为是最重要的眼内新生血管生长因子，其生物活性可以被抑制剂阻断，从而达到抑制新生血管生成的目的。研究表明，VEGF抑制剂在治疗眼部渗出性以及新生血管性病变中疗效显著。
1 VEGF/VEGFR结构、功能及在眼组织中的表达定位
1.1 VEGF/VEGFR结构和功能
VEGF是最直接的促血管内皮细胞分裂因子。VEGF家族包括胎盘生长因子(PIGF)，VEGFA，VEGFB，VEGFC，VEGFD和VEGFE[1]。其中对VEGFA研究得最深入，以其氨基酸的长短依次分为VEGF206，VEGF189，VEGF183，VEGF165，VEGF148，VEGF145和VEGF121。VEGF是通过与其受体结合而行使其各项功能的。VEGF诱导血管再生的关键步骤包括蛋白酶生成、血管渗透性增强和促进血管内皮细胞移动和增殖。VEGF受体主要有两种:KDR(kinase insert domaincontaining receptor)和Flt(the fmdlike tyrosine kinase)。KDR，Flt1是血管内皮细胞VEGF信号的主要换能器，促使VEGF诱导酪氨酸磷酸化、促进细胞有丝分裂、化学趋化性、肌动蛋白重组及介导内皮细胞增殖分化的活性。
1.2 VEGF在眼内组织中的表达定位
目前已证实在正常猴眼结膜、晶状体囊膜、虹膜、视网膜和脉络膜色素上皮层都有VEGF1 mRNA，VEGF2 mRNA的表达，其在糖尿病患者的眼组织内含量更高。众多研究表明VEGF在糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)和DR的发病中起着重要的作用。并且人类中患有增生性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)的玻璃体中VEGF水平很高。动物实验及临床观察均表明，VEGF在DR的增殖期和背景期均表达增高。抑制VEGF与受体结合、VEGF的表达以及VEGF下游信号途径均可作为治疗DR的靶方向。这些研究均为探索VEGF抑制剂治疗DR提供了早期的临床基础。
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