【摘要】 目的：观察2型糖尿病视网膜病变(DR)患者同型半胱氨酸(HCY)和血流变学指标的变化，探讨其与DR的关系。方法：根据眼底镜检查或眼底照相结果将60例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病(SDM)组26例和DR组24例，24例体检健康者作为正常对照组，测定并比较各组HCY和血流变学指标全血黏度、血浆黏度及红细胞压积。结果：正常对照组HCY、全血黏度、血浆黏度及红细胞压积显著低于SDM组和DR组(P<0.05);DR组HCY、全血黏度、血浆黏度及红细胞压积显著高于SDM组(P<0.05)。结论： 糖尿病患者普遍存在HCY、血液流变性异常，糖尿病视网膜病变患者的变化更明显，检测糖尿病患者HCY、血流变学指标的变化，有助于早期发现2型糖尿病患者视网膜病变。

　　【关键词】 2型糖尿病;糖尿病视网膜病变;同型半胱氨酸;全血黏度;血浆黏度;红细胞压积

　　[ABSTRACT] Objective： To observe the changes of plasma homocysteine (HCY) and hemorheological parameters in patients with type 2 diabetic retinopathy (DR)，and to explore their relationship with the progression of DR.Methods：According to the results of anophthalmoscope examination,60 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into simple diabetes mellitus (SDM) group and diabetic retinopathy (DR) group，and 24 healthy people were also enrolled as controls.Plasma homocysteine and hemorheological parameters including whole blood viscosity，plasma viscosity and hematocrit were examined.Results：The plasma homocysteine，whole blood viscosity，plasma viscosity and hematocrit in the control group was significant lower than that in that in the SDM group and DR group (P<0.05).Plasma homocysteine and the whole blood viscosity，plasma viscosity and hematocrit in DR group were significant higher than those in SDM group(P<0.05).Conclusions：HCY and hemorrheology disorders were frequently presented in diabetic patients，it’s even more severe in patients with DR.Detecting the changes of HCY and hemorheological parameters in type 2 diabetes patients could anticipate the occurrence of DR.

　　[KEY WORDS] Type 2 diabetes; Diabetic retinopathy; Homocysteine; Whole blood viscosity; Plasma viscosity; Hematocrit

　　糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病微血管并发症之一，是糖尿病患者致残致盲的主要慢性并发症，严重影响患者的生活质量[1]。本研究对单纯糖尿病患者、糖尿病视网膜病变患者的同型半胱氨酸(HCY)、血液流变学指标与健康人群做对比分析，以探讨HCY、血液流变性在糖尿病视网膜病变发生、进展中的可能作用。

　　1　资料与方法

　　1.1　研究对象

　　收集我院内分泌科收治的2型糖尿病(T2DM)患者50例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，无酮症及出、凝血疾病，心肺及肝功能正常。入院后根据眼底镜检查或眼底照相结果分为两组，无眼底微血管瘤或者眼底出血、渗出为单纯糖尿病组(simple diabetes mellitus，SDM)组，共26例，男性14例，女性12例，平均年龄(58.3±8.1)岁;有眼底微血管瘤或者眼底出血、渗出为DR组，共24例，男性11例，女性13例，平均年龄(57.6±6.8)岁。选择同期我院健康体检者24例作为正常对照组，男性14例，女性10例，平均年龄(56.6±6.7)岁，空腹及餐后血糖均正常，无出血、凝血性疾病，心、肺及肝、肾功能正常。所有观察对象3个月内未服用叶酸、维生素B12、维生素B6及利尿剂，各组年龄、性别等一般资料经检验差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　方法

　　清晨采集空腹静脉血，其中4 mL用肝素抗凝，采用SA-6000全自动锥板式血流变仪(北京赛科希德公司)测定全血黏度、血浆黏度;用微量离心管以3 000 r/min离心0.5 h，测定红细胞压积;2 mL用EDTA-K2抗凝，采用全自动免疫荧光法(美国雅培试剂)测定HCY。

　　1.3　统计学处理

　　采用SPSS18.0统计软件进行统计分析，计量数据以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用方差分析及t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　与正常对照组比较，SDM组和DR组HCY、全血黏度、血浆黏度水平及红细胞压积差异均有统计学意义(P<0.05);与SDM组比较，DR组HCY、全血黏度、血浆黏度及红细胞压积显著升高(P<0.05)，见表1。表1　各组HCY、血流变指标测定结果的比较

　　3　讨论

　　随着人们生活水平的提高，糖尿病的患病率逐年升高。患有糖尿病15年以上的患者中大约60%眼部血管会受损，其中一部分有可能失明。目前DR发病机制尚未完全明确，但大多数学者普遍认为持续高血糖是发生DR的最主要原因。有研究发现DR与血管内皮功能损伤有关[1]。HCY是一种反应性血管损伤氨基酸，是糖尿病慢性并发症的独立危险因素[2,3]。高血糖影响视网膜毛细血管壁细胞及内皮细胞代谢，使血管通透性增加，血浆蛋白渗漏，基底膜增厚导致血管腔变窄，引起视网膜缺血。本组研究结果显示，正常对照组HCY显著低于SDM组和DR组(P<0.05)，DR组HCY显著高于SDM组(P<0.05)。与文献报道一致[4,5]。高HCY血症可刺激细胞因子、增殖因子表达增加，从不同环节刺激内皮细胞增殖，诱导新生血管形成，促进血管并发症的发生、发展;损伤血管内皮细胞，诱导平滑肌细胞mRNA的表达，加速细胞增生;高HCY易形成HCY巯基内酯，使血小板黏附、聚集增加，促进血栓素形成，加速血凝;HCY自发氧化形成超氧化物和过氧化物，导致内皮细胞损伤和低密度脂蛋白氧化，造成血管平滑肌持续性收缩，引起缺氧，释放氧自由基对血管内皮有细胞毒作用，这些因素构成了视网膜病变的基础。

　　血液流变性异常所致的微循环障碍在DR发生、发展中的作用，也逐渐受到广大学者的重视。糖尿病微血管病变是产生视网膜病变的基本因素，血流变学的异常会促进和加重微血管病变的发生[6]。血流变学指标的测定主要依据物理学方法，其中全血黏度、血浆黏度及红细胞压积属于直接测定的指标，是非常重要的血液流变学指标。本研究结果显示正常对照组全血黏度、血浆黏度及红细胞压积显著低于SDM组和DR组(P<0.05);DR组全血黏度、血浆黏度及红细胞压积显著高于SDM组(P<0.05)。提示糖尿病患者普遍存在HCY和血液流变学异常，高HCY和血液流变性异常可能与DR的发生、发展密切相关，是DR的重要危险因素。目前尚无有效的药物能预防和控制DR的发生和发展，早期发现和治疗可以阻止或延缓病变的发展。

　　【参考文献】

　　1　杨国庆，陆菊明，潘长玉.血浆同型半胱氨酸浓度与2型糖尿病视网膜病变的关系[J].中华内科杂志，2002,41(1)：34-35.

　　2　Ozmen B，Ozmen D，Turgan N，et a1.Association between homocysteinemia and renal function in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Ann Clin Lab Sci,2002,32(3)：279-286.

　　3　Huang EJ，Kuo WW，Chen YJ，et a1.Homocysteine and other biochemical parameters in Type 2 diabetes mellitus with different diabetic duration or diabetic retinopathy[J].Clin Chim Acta,2006,366(1-2)：293-298.

　　4　Hoogevem EK，Kostense PJ，Eysink PE，et a1.Hyperhomocysteinemia is associated with the presence of retinopathy in type 2 diabetes mellitus：The Hoorn Study[J].Arch Intern Med,2000,106(19)：2984-2990.

　　5　Vaccaro O，Pema AF，Mancini FP，et al.Plasma homocysteine and its determinants in diabetic retinopathy[J].Diabetes Care,2000,23(7)：1026-1027.

　　6　蔡晓频，李光伟. 糖尿病视网膜病变发生机制及防治研究进展[J].继续医学教育，2005,19(11)：16-18.