2　结果

    2. 1　降IOP效果

    2. 1. 1　稳定昼夜IOP效果　对照组:平均昼夜IOP变化范围17. 42～24. 68 mmHg,昼夜IOP波动值为(7. 26 ±0. 40) mmHg,并且在10 pm到4 am的IOP超出有效范围,特别在4 am 平均IOP 高达24168mmHg (图1) ,与基线IOP ( 25. 38 ±1158) mmHg比较, 2者差异无统计学意义,说明噻吗洛尔夜间降IOP作用差,在4 am几乎无降压作用。试验组:平均IOP变化范围在16. 36～19. 78 mmHg,昼夜IOP波动值为(3. 42 ±0. 19) mmHg,与对照组昼夜IOP波动值(7. 26 ±0. 4) mmHg比较,差异有统计学意义( P =01000) ,说明曲伏前列素可稳定的降低昼夜IOP,比使用噻吗洛尔能更好地控制夜间IOP。

    表1　曲伏前列素和噻吗洛尔用药4周IOP比较

    2. 1. 2 　持续降IOP效果　观察连续治疗4 周的IOP变化,试验组IOP降低的效果显著优于对照组。试验组IOP 从基线均值25. 33 mmHg降至17127mmHg,平均降幅为8. 06 mmHg,仍显下降趋势。对照组IOP从25. 38 mmHg降至19. 58 mmHg,平均降幅为5. 80 mmHg, 4周中,略有升高趋势(图2) 。曲伏前列素的IOP降低在各评定时间点都较基线水平显著降低大于25%. 基线IOP试验组25. 33 mmHg与对照组25. 38 mmHg相比差异无统计学意义。试验组和对照组治疗前后及2组间IOP下降值比较差异有统计学意义( P < 0. 05,见表1) ,说明曲伏前列素较噻吗洛尔更能稳定、有效地降低IOP。

    2. 2　安全性评估

    2. 2. 1　眼部不良反应　试验组有16例患者出现结膜充血,均于用药后24 h内发生,但持续时间短, 1～2 h后可自行缓解, 4～5 d后,上述症状消失,无因症状严重停止用药者; 2例出现睫毛增粗、变长; 1例出现眼睑皮肤颜色加深。对照组3 例出现结膜充血,未出现其他眼部不良反应。2组用药前后眼部检查:视力、视野、房角、眼底视盘杯盘比差异无统计学意义。

    2. 2. 2　全身不良反应　试验组在治疗期间均未出现与药物有关的心、肺等全身不良反应。对照组2例出现胸闷、气短,查心电图无明显异常,嘱其滴药后压迫泪囊部,症状缓解。

    3　讨论

    近年研究发现前列腺素F22α类似物( PGs) ,可增加葡萄膜2巩膜途径房水流出降低IOP[ 6 ] ,是目前最有效的降IOP药物。曲伏前列素是一种新的PGs制剂,于2001年用于临床,对FP前列腺类受体有高度选择性,是完全激动剂。滴眼后,其分子结构中的α2和ω2碳链戊烯环,助其穿透角膜,被角膜水解酶分解成自由酸形式,激活位于睫状肌和小梁网细胞中的FP受体[ 7 ] ,促使基质金属蛋白酶合成,分解睫状肌细胞外的基质成分,扩大肌间隙,降低葡萄膜2巩膜房水外流途径的阻力,达到降压的效果。还可作用于小梁网细胞,增加压力敏感性途径的房水流出[ 8 ] 。因此,曲伏前列素可用于治疗原发性开角型青光眼、高IOP症和抗青光眼术后高IOP等各种青光眼。

    新近研究表明,较大的昼夜IOP波动是重要的独立危险因素,也是导致视野损害进展的主要原因[ 3, 9 ] 。24 h IOP测量发现大多数患者在8 am以前或5 pm以后均出现21 mmHg以上的峰IOP[ 10 ] 。在夜间出现的IOP高峰正是造成视野损害的主要原因。我们的研究结果显示:治疗组昼夜IOP波动值在3. 42 mmHg左右,在健康人的IOP波动范围(3. 7mmHg)内,在4 am 也能高效降低IOP 5. 55 mmHg(约21. 9% ) 。说明曲伏前列素可稳定的降低昼夜IOP,和文献报道[ 11 ]的IOP波动3. 6 mmHg相近。对照组的昼夜IOP波动是7. 26 mmHg,在夜间10 pm到4 am的IOP超出有效范围,特别在4 am IOP高达24. 68 mmHg与基线IOP接近,表明噻吗洛尔夜间几乎无降压作用。这提示曲伏前列素比噻吗洛尔能更好地预防患者视功能的恶化。

    持续4 周治疗, 曲伏前列素组平均降低IOP8106 mmHg,降压幅度为31. 8 %;噻吗洛尔组平均降低IOP 5. 8 mmHg,降压幅度为22. 9% , 2组间比较有显著差异,表明曲伏前列素滴眼液的持续降IOP效果明显优于噻吗洛尔,曲伏前列素可高效降低IOP。Netland 等[ 12 ] 报道IOP 降低6. 6 ～8. 1 mmHg, 而Goldberg等[ 13 ]报道IOP降低可达9 mmHg ( 33%) ,我们的结果与之相近。曲伏前列素组4 周内平均IOP曲线略呈下降趋势,而噻吗洛尔组4 周内平均IOP曲线略有升高趋势。有报道噻吗洛尔长期应用有漂移现象,前列腺素类药物暂无此类报道,曲伏前列素的远期效果还有待于在今后的应用中进一步观察。

    前列腺素类药物的常见并发症是结膜充血,本研究中试验组出现结膜充血的患者16例,达53% ,高于文献报道的35% ～50%[ 11 ] 。结膜充血发病率的增加可能与曲伏前列素分子结构上在C132C14有一个双键有关[ 14 ] 。有2 例出现睫毛增粗、增长。1例出现眼睑皮肤颜色加深,但均未出现虹膜色素加深,黄斑囊样水肿、虹膜睫状体炎等眼部改变,与报道[ 12 ]使用曲伏前列素者中57%出现睫毛生长, 2%～3%出现虹膜色泽变化(均为白种人)的结果相差甚远,可能与我们观察时间较短(4周) 、国人虹膜颜色深有关。另外,本研究中未发现曲伏前列素的心、肺等全身不良反应。

    综上所述,曲伏前列素较噻吗洛尔可更显著降低原发性开角型青光眼、高IOP症和抗青光眼术后高IOP患者眼压,且无明显波动。曲伏前列素每天只需滴眼1次,显著减少了用药次数。Reardon等[ 15 ]报道任何一种不依从用药因素发生也可有效持续降低IOP并控制全天IOP的波动,提高了用药耐受性和方便性,从而增加了治疗依从性。局部不良反应主要是结膜充血和眼痒,无全身不良反应。随着我国经济的发展,人民生活水平和健康意识的提高,曲伏前列素成为替代噻吗洛尔安全、理想的一线抗青光眼药物。

        参考文献

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