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干扰素治疗巩膜炎初探

http://www.cnophol.com 2008-8-12 14:42:55 中华眼科在线

  2 结果

    2.1 效判断标准 改善:巩膜炎记分降低2分以上;治愈:记分降到4分或4分以下 [4] 。

    2.2 治疗结果 治疗2周后有8例病例痊愈(8/11),改善3例(例2、5、10),平均治疗后巩膜炎评分为(2.82±3.15)分。其中例2、例5、例10均加用甲基强的松龙(500mg/d,3天为1个疗程,停药3天开始第2个疗程)治疗 [5]  ,3周后痊愈。具体结果见表2。 表1 11例患者的基本情况 (略)表2 治疗结果(略)讨论干扰素是一种免疫应答过程中自然形成的多肽,一直用于抗病毒治疗。此后,其抑制细胞分泌、免疫调节、抗肿瘤抗纤维化等一系列生物活性逐渐得到证实。其临床应用范围不断扩大。国外学者报道干扰素能抑制成纤维细胞的分化、增殖及胶原化。眼科方面已有文献报道:干扰素对体外培养的人Tenon氏囊成纤维细胞 [6]  及青光眼术后滤过泡纤维化均有抑制作用 [7]  。也有研究表明干扰素能抑制晶状体上皮细胞增殖 [8]  及预防增殖性玻璃体视网膜病变的作用。干扰素α-2b可抑制成纤维细胞产生葡萄糖胺聚糖而增加胶原酶的活性,使胶原分解增加 [9]  ;干扰素可使局部血液供应减少,抑制新生血管生长。用于治疗老年黄斑变性所引起的新生血管效果好 [10]  ,能使实验性虹膜新生血管消退 [11]  。干扰素α-2b分子量大,通过组织很慢,而且它以抑制胶原合成和分泌为主,抑制细胞增殖的作用为次 [12],因此它的作用缓和,毒副作用小,引起的并发症少。

    已知人眼角膜缘的药物透过性最高,其次为角膜、前 部巩膜,晶体全层,最后为后部巩膜,所以,本组实验中均采用球结膜下注射,以期获得较长效的药物作用时间。巩膜炎是眼球表面的一种严重炎症,通常由许多局限性或全身性感染、肿瘤浸润、化学损伤、手术、外伤、异物等因素引起。但大多数患者与全身性免疫有关或者是特发性。Waston [14]  发现在巩膜炎患者中明确与全身疾病有关的患者占46%,其中结缔组织疾病占90%。虽然巩膜炎的病因还不十分清楚,但有效的病理学和实验室检查表明巩膜炎是一种局限性肉芽肿性血管炎 [15]  。在许多巩膜炎患者的血清中存在着循环免疫复合物,可能在发病学上起了重要作用。

    IFNα-2b在巩膜炎治疗中的疗效较好,但作用机制不明,可能与免疫调节作用有关。由于条件的限制,没有做组织病理学检查和免疫病理学检测。另外本组病例应用IFNα-2b的疗效较好,亦可能与治疗前巩膜炎的评分较低有关。

    IFNα-2b的剂量选用,临床上治疗病毒性肝炎及肿瘤,剂量高达3×10 6 IU/次,无全身不良反应。有人报道玻璃体内注射10 6 IU/次也无形态上的改变。这就为我们提供了较大的用药范围。本文治疗组中疗效为改善的3例患者,其主要的症状和体征有明显的改善,但2周治疗后未达到治愈标准,其中例5的巩膜坏死虽未进展,但仍存在,故停止实验,如用甲基强的松龙冲击疗法。估计加大药量,或增加用药次数,亦有可能取得良好的效果(如例10)。局部或全身应用皮质类固醇有一定的副作用 [4,13]  。临床应用IFNα-2b不失为一个好的选择,特别是对病情较轻的患者,提供了一个新的药物治疗方法。本组病例中,均没有临床常见的毒副作用。其作用机制、给药途径、药物动力学方面的资料和实验尚欠缺,有待于进一步进行动物实验和临床应用研究。

  参考文献
  
  1 Euncan MR,Berman B.Gamm a interferon in the lymph okine and betainˉterfer on the monikine responsible for inhitition of fibrob-last collagen production and late but not early fibroblast prolifer-ation.J Exp Med,1985,162:516-527.
    2 张咏兰.干扰素入门.合肥:安徽科学技术出版社,1984,162.
    3 Fong LP,Sainzdela Maza M,Rice BA,et al.Immunopathology ofscleriˉ tis.Ophthalmology,1991,98:472.
    4 McCluskey P,MBBS,FRACS,et al.Arch ophthalmol,1987,105:793.5 游逸安.大剂量甲基强的松龙静脉内冲击疗法治疗顽固性巩膜炎.中国实用眼科杂志,1999,17(5),284-286.
    6 Latina MA,Belmonte SJ,Park C,et al.Gamma interferon effects on human fibroblasts from Tenon’s capsule.Invest Ophthalmol Vis Sci,1991,32:2806-2815.
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    8 胡楠,邱孝芝,龚启荣,等.干扰素抑制晶状体上皮的实验研究.中华眼科杂志,1999,35:107-109.
    9 Gillies MC,Su T.Cytokines,fibrosis and the failure of glaucoma filtration surgery.Aust NZJ Ophthalmol,1991,19:2994.
    10 Engler CB,Sande B,Villumsen J,et al.Interferonα-2b modify the course of subfoveal choroidal neovascularization.Invest Ophthalmol Vis Sci.1994,35:15076.
    11 Miller JW,Stinson WG,Flokman J.Regression of experimental iris neoˉvascularization with systemic alpha-interferon.Ophthalmology,1993,100:95.
    12 Gillies MC,Brooks AM,Young S,eta l.A randomized phaseⅡtrial of interferon alpha-2b versus5-fluorouracil after trabeculectomy.Aust NZJ Ophthalmol,1999,27:37.
    13 Bartalena L.J clin endocrinol metab,1983,56:1139.14 Waston PG.Trans.Ophthalmol soc UK.1982,102:257.
    15 Mc Cluskey P,Wakefield D,Penny R.Aust NZJ Ophthalmol,1985,13:159.

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(来源:中华现代眼耳鼻喉科杂志)(责编:duzhanhui)

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