3 讨论 现代研究认为,Graves眼病是自身免疫性疾病,推测在患者甲状腺及球后组织存在共同的自身反应性T细胞的识别抗原(如促甲状腺素受体、成纤维细胞等),当识别些抗体的自身反应性T细胞通过循环或细胞表面的黏附分子浸润球后组织与眼外肌膜时,与这些抗原相互作用,经过抗原识别,使T细胞及巨噬细胞激活,分泌多种细胞因子,细胞因子又作用于成纤维细胞,使其增殖并分泌大量的糖胺聚糖,产生细胞因子和化学分子,异位地表达MHC-Ⅱ类分子,细胞黏附分子和热休克蛋白,引起局部炎症反应的发生,由于糖胺聚糖的亲水性,导致球后组织和眼外肌的水肿,变性而引起相应的临床表现 [2] ,其反应过程包括细胞免疫和体液免疫及纤维增生等过程。 糖皮质激素具有很强的抗炎作用,对各种因素所引起的炎症反应,均有明显的抑制作用,抑制炎症细胞(淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等)向炎症部位的移动,降低毛细血管的通透性,减少渗出。在后期可抑制纤维母细胞的增生,减少胶原形成。同时糖皮质激素还可能抑制免疫反应,小剂量抑制细胞免疫,可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减少淋巴细胞。大剂量抑制体液免疫,使抗体生成减少 [3] 。目前糖皮质激素广泛应用于治疗各种免疫性疾病,也应用于Graves眼病的治疗。通常为全身使用糖皮质激素来治疗,然而全身应用糖皮质激素剂量小时眼局部药物浓度低,未能有效地抑制体液免疫,效果不佳。大剂量全身应用如有文献报道每日口服强的松60~80mg,连服3~4周后逐渐减量,或隔日晨间顿服强的松100mg,连服2~3个月后减量,维持用药半年左右收到较好效果 [4] 。但大剂量长时间应用可产生明显全身副作用,使许多患者难以耐受而中止治疗,至于有人应用短效激素如地塞米松、强的松龙 等球后注射,因药物作用时间短,药物浓度波动大,需频繁注射,增加患者痛苦,且效果也不理想,停药易反弹。 曲安奈得注射液为长效糖皮质激素,具有强而持久的抗炎及免疫抑制作用,笔者采用每次每眼20mg曲安奈得球后注射可使眶内药物浓度达到极高水平,有效地发挥体液及细胞免疫的抑制作用,以及抑制纤维组织增生和炎症渗出。因为其为混悬剂,药效持续缓慢释放,缓慢衰减,可长时间维持局部有效治疗浓度,药物浓度波动小,有效防止激素反跳现象,而全身药物浓度低,因此采用曲安奈得注射液每个月球后注射1次,即可取得较高的有效率,且未引起严重全身副作用。在治疗过程中笔者发现注射后2~3天,眼胀、畏光、流泪、眼睑肿胀、结膜充血水肿即可明显改善,2周即可出现眼球回退,1个疗程眼肌增厚度及眶内组织肿胀大部分均减轻,眼球突出度回退超过6mm。本组治疗取得较高的有效率,未出现长期全身应用糖皮质激素所常发生的明显副作用,有报道显示结膜下注射曲安奈得致发生青光眼 [5] 等并发症。本组病例治疗前后都进行眼压检查,并未发现引起眼压增高者,这可能与球后注射药物吸收入前房量较少,对房角的影响较小之故,也可能与治疗观察例数较少有关,治疗病例增多,是否有青光眼的发生、多少次注射才能达到最佳治疗效果等还有待于进一步观察。 通过本组治疗,笔者认为,曲安奈得治疗Graves眼病突眼具有以下优点:(1)局部药物浓度高、作用强、疗效显著;(2)全身及局部副作用小,无停药反跳现象;(3)操作简单,注射次数少,患者痛苦小,易于坚持等优点。 参考文献 1 何守志.临床眼科学.天津:天津科学技术出版社,2002,830-831.
2 何为民.眼眶成纤维细胞与Graves眼病.中国实用眼科杂志,2003,21(11):806. 3 耿洪业,王少华.实用治疗药物学.北京:人民卫生出版社,1997,910. 4 Gug JR,Fagien S,Donovan TP,et al.Methyprednisolone pulse therapy in severe dysthyroid opitc neuropathy.Ophthalmology.1989,96:1048. 5 胡超雄.康宁克通-A结膜下注射青光眼1例.中国实用眼科杂志,1999,14:626. 上一页 [1] [2] |