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角膜移植手术新进展
http://www.cnophol.com 2008-9-5 14:01:45 中华眼科在线
3 角膜移植排异反应 器官(组织)移植后免疫排异反应是导致手术失败最主要的原因。虽然免疫学基础理论研究在近年来有了飞跃式进展,但PKP术后排异反应发生的机理尚未完全阐明,移植排异反应是一个有多种因素参与的复杂的免疫反应过程,受体与供体组织相容性复合体(MHC)不同,可引起供体抗宿主反应,II型抗原异常表达在排异反应中起重要作用,角膜周边部郎格罕式细胞(Langerhans)和树突细胞表达II类抗原,特别是HLA-Dr抗原可以激活T细胞及其它免疫细胞,导致免疫反应发生即新生血管、炎症、房水屏障破坏。通过分子生物学研究的深入,证实某些细胞因子如白细胞介素,TGF-β等也参与了PKP术后移植免疫反应。 随着对免疫移植反应发生机理了解的深入,临床治疗PKP后排异反应的措施也在增多,但仍不能完全控制严重的炎症反应及角膜内皮受损,最终导致PKP失败。最常用的免疫抑制剂是皮质类固醇,但久用后有副作用,如激素性高眼压和青光眼,环胞霉素A全身应用有一定毒副作用,且价格昂贵,PKP患者很难承受,局部应用有一定疗效,但低于全身用药的效果。新型免疫抑制剂FK-506、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra),以及为提高机体免疫耐受能力,口服角膜细胞免疫接种,均在试用和观察阶段。 HLA基因配型在器官移植前是必须完成的一项检查,但是在PKP术前对角膜病患者不能普遍进行HLA配型,其中以HLA-DR为主,谢氏等人报告HLA-DR B1配型良好的病例,在高危患者排异反应发生率明显低于配型不符者(31.24%:65%)。Inoue等人对比了组织相容性Y抗原配型,对PKP术后排异反应的发生率没有明显影响。
4 角膜干细胞移植 正常角膜缘是维持健康和有功能眼表面的关键,角膜上皮细胞来自于角膜缘干细胞,业已证明干细胞有很强的增殖力,明显高于角膜上皮细胞。角膜缘受损后,结膜上皮长入角膜表面,新生血管生成,角膜上皮结膜化。角膜缘功能障碍的患者(严重化学烧伤、多次内眼手术角膜缘受损、Steveu-Johnson综合征等)。常规行PKP手术常在短期内失败,因为角膜上皮愈合障碍或不能愈合。 角膜干细胞位于角膜缘基底部,Kenyon、Tseng等应用角膜干细胞移植术治疗严重眼表疾病,取得较好疗效,该手术在我国目前开展已较普遍。值得注意的是角膜缘移植供体材料的选择,可以取自异体或自身健眼,由于某些眼表疾病双眼者多,因此无从取材,而且过多切除健眼角膜缘日后会引起健眼角膜缘衰竭,造成严重并发症。异体供体的优点是可以多取组织,但由于角膜缘是一个血管化组织,排异反应发生率必然会很高,HLA--配型有一定意义。 Rao报告亲属提供角膜缘组织,同时HLA配型相符,观察较长时间后,某些患者仍有新生血管形成,可能是干细胞移植不良或是免疫介导的干细胞损害。PKP联合角膜缘干细胞移植治疗严重眼表疾病,最好取自同一供体,可以减少排异反应发生。建议周身用免疫抑制剂,口服强的松4周,皮质类固醇点眼4—6周,并应长期随诊。 此外,选择羊膜等作为载体,培养角膜缘干细胞移植正在进行深入研究。
5 人工角膜 人工角膜移植(Keratoprostheses,Kpro)如同其它人造器官/组织一样,也是目前研究的热点之一,因为同种异体(allograft)PKP在某些患者的手术很难成功,包括高危患者即角膜新生血管、以往手术排异,自家免疫性疾病以及严重干眼,特别是严重干眼属PKP禁忌症,如Steven-Johson综合症、眼类天疱疮,这些患者视力极差,期待PKP重见光明。因此研究Kpro对这类患者有特殊的意义。 人工角膜研究已历经了150年,早在1859年Heusser首次用玻璃替代角膜植入一名眼烧伤患者,保持三月。20世纪70年代 Dohlman用PMMA研制的人工角膜在技术上有了很大改进,以后有更多学者在用不同的高分子聚合物作为人工角膜的材料进行实验,但是仍有许多问题尚待解决。 Kpros严重的并发症是植入物与人体的相容性问题而致植入物排出,其次是膜形成、感染、眼内炎症和青光眼,相信通过学者们的探讨,这些问题将会进一步解决,使那些不适合作PKP手术的眼表疾病患者恢复视力。
6 小结 角膜移植术开始于20世纪初,经历一个世纪的发展,从最初简单的穿通角膜移植术,逐渐发展了板层移植、角膜缘干细胞移植、羊膜移植和眼前节再造等手术,针对不同疾病,选择不同手术,疗效相应提高,对于医患最棘手的排异反应治疗方法较以往大为改进。人工角膜研究成功将会给许多严重眼表疾病患者带来希望。
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(来源:军卫网)(责编:zhanghui)
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