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3 细胞凋亡与细胞坏死的区别
凋亡的识别，早期以病理形态学检查(光镜和电镜)为主，近年发展的TUNEL(终端脱氧核糖基转换酶-传递三磷酸脱氧尿苷-生物素终端切口标记)技术，DNA梯状图谱标记技术及流式细胞仪技术，使对凋亡的研究更加深入。细胞凋亡与细胞坏死的鉴别要点概括如表1［5，6］。
表1 细胞凋亡与坏死的鉴别
Tab．1 Different characteristics between apoptosis and necrosis
| Apoptosis |
Necrosis |
| Physiological／Pathological factors |
Pathological factors |
| Gene controlled positive action |
Passive action |
| Chromatin marginates as large crescent |
Chromatin marginates as small
aggregates |
| Apoptotic body |
No apoptotic body |
| A ladder of DNA fragmentation
（－200bp） |
Smear pattern of DNA |
| Protein synthesis |
No protein synthesis |
| Cytoplasm and cell volume decrease |
Cytoplasm and cell volume increase |
| Organelles remain integrity |
Organelle swell |
| Cell breaks into small fragments |
Cell ruptures |
| Cell fragments are phagocytized |
Cell contents are released |
| No inflammation |
Extensive inflammation |
| Affects scattered individual cells |
Affects massive and contiguous cells |
4 影响细胞凋亡的因素
诸多因素可影响凋亡的发生，一些因子、基因表达产物对凋亡有促进作用。某些因素有普遍诱导作用，如放射线、紫外线照射导致DNA损伤，诱导多种细胞凋亡发生。
在影响凋亡的基因中，bcl-2原癌基因、myc基因、P53基因研究较多。bcl-2基因对凋亡有明显抑制作用，且与细胞存在周期无关，其作用于细胞丢失方面，并非在于刺激细胞增殖。在培养的B细胞中，去除IL-2或IL-6，bcl-2抑制凋亡作用丧失，说明bcl-2抑制细胞凋亡需要某些因子（IL-2、IL-6等）的参与［7］；myc基因既有刺激细胞增殖，又有刺激细胞凋亡的作用，结果取决于细胞接受的外来信号。如为存活刺激信号，细胞便增殖；否则出现凋亡［8］。外来信号对myc作用的详细机制尚不清。P53基因是一种抗癌基因，正常的P53基因(野生型)与突变型均参与细胞凋亡的调节，野生型对凋亡有促进作用，突变型有抑制作用。某些病毒感染靶细胞后，为了延长宿主细胞的寿命，以利其自身的复制，则抑制宿主细胞发生凋亡。如EB病毒在感染的宿主细胞中诱导bcl-2表达，并编码bcl-2基因的同类物［9］。腺病毒的E1B19KD蛋白具有抑制细胞凋亡的作用［10］。细胞因子APO-／Fas、TGFβ1等参与凋亡的调节［11，12］。
表2 细胞凋亡的诱导剂和抑制剂
Tab．2 Induction and inhibition of apoptosis
| Induction |
Inhibition |
| Anti-oncogene P53（wild type），Rb |
Anti-oncogene P53（mutant type），Rb（mutant type） |
| Bcl-x5，Bax |
Bcl-2，Bcl-x1 |
| IL-l |
Growth factors（IL-3，GM-CSE，SCF） |
| Negative tegulation（removint IL-3） |
IGF-l |
| TGF-β，TNF-α |
Viruses（EB，herpes viruses） |
| Virus infections |
fas |
| Fas／APO-l |
mel-l |
| Inhibitors of topo-isomerase II |
Androgen，estrogen |
| Dexamethasone elc． |
Calcium ion carrier A23187 |
| Radiation，heat shock |
Calcium ionohore |
| Malnutrition |
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| T-cell，Killer cell，NK cell |
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