5　角膜细胞凋亡　　Ren等^［14］对兔角膜上皮细胞活性测定及凋亡的研究发现，正常角膜表面主要由活性细胞组成，亦有少量非活性细胞，非活性细胞中，酯酸活性下降，细胞膜对乙腚的通透性增加。从角膜周边到中央，非活性细胞逐渐增多，细胞凋亡也如此。非活性细胞经终末分化后脱落。而活性细胞可随小泡形成通过典型凋亡过程而消失。结果表明，细胞从角膜去除的方式，除脱落外，也通过凋亡途径。

　　紫外线照射或其他理化损伤，细胞脱落和吞噬溶解作用加强。在上述过程中，都有凋亡发生。当上皮损伤时，上皮和内皮细胞合成和分泌IL-l增多，以脱颗粒形式进入基质。调节基质纤维母细胞和内皮细胞的凋亡过程。

　　Wilson等^［15］用透射电镜检查损伤的鼠角膜，TUNEL技术测定细胞核DNA碎片，显微注射法将IL-l经由角膜缘注入到角膜中央基质，测定活体IL-l对角膜细胞的影响。结果发现：上皮损伤后，前基质角膜细胞有与凋亡一致的细胞皱缩，膜包裹小体形成，染色体浓缩和碎裂，DNA片断形成。提示上皮清创术后基质角膜细胞消失受凋亡调节。离体IL-lα和IL-β诱导角膜基质细胞凋亡，上皮／内皮-基质IL-l系统可以通过凋亡调节角膜组织机化和对机械或光诱导损伤的反应。角膜细胞凋亡可能是角膜手术后伤口愈合的一个始动因素。

　　单纯疱疹病毒（HVS）、天花、牛痘病毒感染角膜上皮细胞，也能感染成纤维细胞，传播到上皮下基质的成纤维细胞将促使病毒感染扩散。病毒诱导上皮损害，导致IL-l释放。其下成纤维细胞的凋亡可提供一种抑制病毒扩散的途径。有人报道，天花和牛痘病毒编码基因可破坏这一防御系统。如天花病毒诱导蛋白合成，该蛋白黏附IL-lα和抑制IL-l转换酶调节IL-lβ的活性。这种蛋白破坏上皮-基质IL-l防御机制，对角膜上皮下受累造成的特征性疤痕起作用。相反，HVS不能编码产物干扰IL-l的活性。HSV常出现在角膜上皮层，上皮-基质IL-l系统作为一种限制角膜上皮感染的防御机制而存在^［16］。

　　Wilson等^［17］还用反转录聚合酶链反应技术和免疫组化技术测定出：Fas、Fas配位子在角膜上皮，基质和内皮细胞中均有表达。Fas蛋白在人角膜新鲜冰冻切片中，上皮、基质和内皮中表达，而Fas配位子蛋白仅在上皮和内皮细胞中表达，基质细胞中不表达。此结果提示，Fas配位子可调节基质细胞的功能。成为上皮损伤后上皮下前基质角膜细胞消失受凋亡调节观点的佐证。

　　圆锥角膜的研究发现，其成纤维细胞IL-l受体的数量是正常人的4倍。因而细胞对上皮和上皮内释放的IL-l敏感增高。使得角膜基质层逐渐丧失，厚度降低，角膜扩张，局部解剖异常和视力障碍。圆锥角膜与眼睑持续摩擦损伤角膜，增加IL-l释放^［18］。统计表明，戴角膜接触镜比未戴角膜接触镜的圆锥角膜发生明显增多，即可用接触镜配戴导致角膜上皮慢性损伤诱发IL-l释放这一机制来解释^［19］。

　　研究还发现，在手术中因损伤导致角膜细胞的丧失，如PRK，随着活化细胞的数量增多继而在角膜的前基质再分布，对退化后的基质再分布和前基质薄翳形成起作用。阻断这种反应，如术后即注射抗凋亡剂，直至损伤上皮完全愈合为止，能使手术后前基质薄翳发生率降低。由活化细胞出现引起角膜细胞消失和前基质细胞的再分布，在各种损伤愈合中起着关键的作用^［20］。

　　6　结语

　　细胞凋亡作为一种生命现象，是极为复杂的病理、生理过程。其详尽的生化及分子生物学机制仍不清楚。对其发生的详细机理、诱导和抑制因素及规律的探索。可望为揭示角膜损伤和新的治疗方法提供新的线索。如术前后抗凋亡剂应用提高PRK的预见性及疗效，就是一个良好的开端。也可能成为开启某些角膜疾病，如圆锥角膜、大泡性角膜病变等病理机制奥秘大门的钥匙。

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(收稿：1999－06－18　修回：2000－02－28)

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