中华眼科杂志 2000年第6期第36卷 青光眼

作者：赵家良　毛进　睢瑞芳

单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院眼科　100730

关键词：青光眼；开角型；高眼压症；药物评价；局部血流

　　【摘要】　目的　观察3种常用的降眼压药物连续滴用1周后对眼部血流的影响。方法　选择原发性开角型青光眼或高眼压症患者32例，分为3组，分别滴用0.5%左旋丁萘酮心安、0.5%噻吗心安及0.1%地匹福林1周，均为每日2次。将患者滴药前、后1周在激光扫描眼底镜下拍摄的荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影录像带作为分析资料，利用计算机视频图像处理技术和相应测量软件，以单盲法测量3组患者的眼部血流动力学指标。在正式测量前，进行同一测量者及不同测量者间测量结果的重复性检验。结果　在同一测量者及不同测量者间，所测的各项眼部血流动力学指标的重复性良好。3种常用降眼压药物均能明显地降低眼压，其中非选择性β受体阻滞剂可同时明显降低血压，减缓脉搏。0.5%噻吗心安和0.5%左旋丁萘酮心安降低脉络膜分区荧光充盈速率，延长脉络膜分区荧光充盈时间，其中0.5%噻吗心安的作用显著。噻吗心安可能对视乳头血循环及视网膜血循环产生不利影响。0.1%地匹福林仅对视网膜动脉产生轻度收缩作用，未对其余眼血流动力学指标产生影响。结论　计算机视频图像处理技术可以定量了解视网膜和脉络膜血流动力学状况。噻吗心安可能对视乳头血循环及视网膜循环产生不利影响。对明显具有缺血因素的青光眼患者选用降眼压药物时应慎重。

The effect of three kinds of anti-glaucoma eyedrops on ocular blood flow

ZHAO Jialiang, MAO Jin, SUI Ruifang.

　　(Ophthalmology Department, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730, China)

　　【Abstract】　Objective　Surveying the changes of ocular blood flow by continuous anti-glaucoma eyedrops for one week. Methods　Thirty-two patients in glaucoma clinic were divided into three groups, one treated by 0.5% timolol, one by 0.5% levobunolol and the third by 0.1% dipivefrine, twice a day. Each patient got the retinal and choroidal angiography before and after the medication. We also made the intra- and inter-observer reproducibility test for verifying the credibility of the method used to determine the ocular blood flow. All the data were analyzed by Students′t test. Results　The reproducibility test revealed this method creditable. Timolol and levobunolol could decrease the choroidal blood flow significantly, there was a trend to decrease the optic nerve blood flow after continues application of timolol eyedrops. Dipivefrine did not induce any significant change on ocular blood flow except the mild artery constriction. Conclusion　The results suggest that it is necessary to be careful in choosing the anti-glaucoma eyedrops when ischemia plays an important role in glaucomatous damage.

　　【Key words】　Primary open-angle glaucoma;　Ocular hypertension;　Drug evaluation；　Regional blood flow

　　近年来，有关青光眼视神经病变的发生机制，虽然有多因素所致的解释，但局部缺血学说仍占主导地位^［1-5］。到目前为止，治疗青光眼的主要方法仍是降低眼压。如果药物在降低眼压的同时减少了视乳头的血液供应，则不利于青光眼的治疗。因此研究降眼压药物对眼部血流的影响具有重要意义。评价眼部血流状况可采用微球技术、录像荧光血管造影技术、激光多普勒流速仪、彩色多普勒超声影像技术及搏动性眼血流量检测系统等，这些方法各有优缺点^［6］。在以往降眼压药物对眼部血流影响的报道中，主要集中于对视网膜血流的研究，而对脉络膜血流的研究较少。但是脉络膜血流，尤其是视乳头周围脉络膜血流与青光眼性视神经损害关系密切，因此有必要深入研究降眼压药物对眼部血流特别是视乳头及其周围脉络膜血流的影响。我们采用激光扫描眼底镜下荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影及计算机视频图像处理技术，测量3种常用的降眼压药物连续滴用1周后对眼部血流的影响，以期更合理地评价这些药物。

    对象和方法

　　一、研究对象

　　选择北京协和医院眼科青光眼门诊的原发性开角型青光眼（primary open angle glaucoma，POAG）患者25例，高眼压症患者9例。

　　1. POAG诊断标准：（1）眼压≥24 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；（2）视神经乳头出现青光眼性改变；（3）视野检查发现青光眼性缺损。

　　2. 高眼压症诊断标准: 眼压≥24 mm Hg，但视神经乳头无青光眼性改变，视野无青光眼性缺损。

　　本组高眼压症和部分POAG患者未曾使用过降眼压药物，其余POAG患者停用降眼压药物1周以上。所有患者均未全身应用β受体阻滞剂及肾上腺素能药物。患有明显血管病变，如严重高血压、糖尿病等患者均除外。

　　二、研究方法

　　1. 分组方法：将入选患者按就诊次序分为3组。（1）0.5%左旋丁萘酮心安组：12例，其中男3 例，女9例；年龄44～70岁，平均（57.7±8.7）岁。（2）噻吗心安组：12例，其中男7例，女5例；年龄24～70岁，平均（40.8±13.5）岁。（3）地匹福林组：10例 ，其中男6例，女4例；年龄36～80岁，平均（54.5±12.9）岁。3种降眼压药物均每日滴用2次。

　　2．检测方法：各组患者在用药前测量血压、脉搏，应用Goldmann压平眼压计测量眼压。滴用复方托品酰胺散瞳后，选择病情较重眼，在激光扫描眼底镜下进行荧光素和吲哚青绿血管造影。用药后1周再次测量血压、脉搏及眼压。散瞳后采用与首次眼底血管造影相同的技术指标，包括屈光度调节、激光能量和录像增益大小，对该眼再次进行激光扫描眼底镜下的荧光素和吲哚青绿血管造影。每次造影结果分别保存于不同的录像带上。

　　3．单盲分析法：在研究者未知患者姓名、病情、用药情况及录像带顺序的情况下，对所有血管造影录像带通过计算机视频采集，获得视网膜和脉络膜血管充盈早期（即视网膜或脉络膜动脉开始充盈到静脉开始完全充盈的过程）的计算机数字化图像（12.5～25.0帧/s）系列（100～230帧），将其保存到相应的文件中。

　　4．检测指标：应用北京先得电子电气公司提供的图像处理软件（SCFIS）测量以下指标。（1）脉络膜分区充盈时间（sectional choroidal filling time，SCFT）：黄斑区或视乳头颞侧区脉络膜开始出现荧光灰度值上升到出现峰值的时间；（2）脉络膜分区充盈速率（sectional choroidal filling rate，SCFR）：该区脉络膜从开始出现荧光灰度值上升到出现峰值期间荧光灰度值变化的速率；（3）视乳头分区充盈时间（sectional papillary filling time，SPFT）：视杯或盘沿荧光灰度值开始上升到出现峰值的时间；（4）视乳头分区充盈速率（sectional papillary filling rate，SPFR）：该区视乳头荧光灰度值开始上升到出现峰值期间荧光灰度值的变化速率；（5）视网膜动（静）脉充盈时间（retinal arterial or venous peak filling time； RAFT，RVFR）：视乳头颞侧相邻主要动(静)脉开始出现荧光灰度值上升到出现峰值的时间；（6）视网膜动（静）脉充盈速率（retinal arterial or venous filling rate；RAFR，RVFR）：视网膜动(静)脉从开始出现荧光灰度值上升到出现峰值期间荧光灰度值变化的速率；（7）视网膜动-静脉通过时间（retinal artery-vein passing time，RAVPT）：视网膜动脉开始出现荧光灰度值上升到静脉出现荧光灰度值上升的时间；（8）视网膜动（静）脉血管直径（retinal arterial or venous diameter；RAD，RVD）：颞侧盘沿处视网膜主要动（静）脉的血管直径（以象素点数表示，取5帧不同时间影像的平均值）。

　　5．一致性研究：为评价在激光扫描眼底镜下进行荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影及计算机视频图像处理技术测量眼部血流的准确性和可靠性，对10例视网膜和脉络膜血管造影患者的录像带进行了测量者间和测量者内的重复性检测。1位测量者对每个录像带测量2次，间隔时间至少1周。另1位测量者独立对每盘录像带进行测量。

　　6．统计方法：对重复性研究 、用药前后血流动力学指标、眼压、血压、脉搏，以配对t检验法进行显著性检验。

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