结果
P53蛋白阳性显色为棕色,呈弥漫性或局灶性分布, 定位于肿瘤细胞核内(图1);胞质及肿瘤间质均呈阴性反应。有角化株的SCC,阳性细胞位于癌巢边缘分化较差的细胞中,而中央分化较好的癌细胞为阴性。BCC 组织内阳性细胞数较少,主要位于癌巢周围,染色相对较弱。PCNA阳性反应定位于细胞核内,呈棕色颗粒状。不同组织类型的肿瘤细胞其阳性显色密度及分布状态有差异,同一张切片的不同区域,其细胞阳性显色也不同,具有异质性。肿瘤邻近正常表皮的基底细胞层可见散在的阳性反应细胞,其它非肿瘤组织均未见阳性反应。
图1 P53蛋白在睑板腺癌中的表达,P53蛋白阳性显色呈棕色,位于肿瘤细胞核内(箭头示) ×400
一、P53蛋白在肿瘤发生过程中的表达
在正常眼睑皮肤、睑板腺及轻度不典型眼睑上皮增生的病例中未见P53蛋白阳性表达,1例中度不典型眼睑上皮增生中见P53蛋白弱阳性表达,阳性细胞局限于异型增生的基底细胞层;重度不典型眼睑上皮增生中见1例P53蛋白阳性表达,阳性细胞散在分布于上皮基底层及棘层;原位癌全层均可见阳性细胞;浸润癌中P53蛋白阳性细胞数目多,染色强,呈弥漫分布。正常眼睑皮肤、睑板腺及轻度不典型眼睑上皮增生中,散在少许PCNA阳性细胞;随着病变的进展,在中、重度不典型眼睑上皮增生中,PCNA阳性细胞数逐渐增多,且出现于上皮中层,偶见表层,分布较规律。原位癌、浸润癌的PI值高于正常及癌旁不典型上皮增生,阳性细胞分布于上皮全层并向皮下组织浸润,细胞排列散乱(图2,表1)。
表1 SCC发生过程中P53蛋白及PCNA的表达
上皮组织 |
例数 |
P53蛋白 |
PI值( ±s,%) |
- |
+ |
++ |
+++ |
阳性率(%) |
正常眼睑皮肤 |
18 |
18 |
0 |
0 |
0 |
0.0 |
6.5±3.3 |
轻度不典型眼睑上皮增生 |
6 |
6 |
0 |
0 |
0 |
0.0 |
9.4±4.7 |
中度不典型眼睑上皮增生 |
8 |
7 |
1 |
0 |
0 |
14.3 |
12.5±8.7 |
重度不典型眼睑上皮增生 |
6 |
5 |
0 |
1 |
0 |
16.7 |
21.6±7.8 |
原位癌 |
4 |
2 |
0 |
1 |
1 |
50.0 |
35.9±16.2 |
浸润癌 |
32 |
16 |
6 |
6 |
4 |
50.0 |
38.3±30.1 |
图2 PCNA在睑板腺癌中的表达,在浸润癌中PCNA阳性细胞排列紊乱,呈弥漫分布(空箭头示);正常腺体边缘部增殖旺盛的细胞中可见散在的阳性反应细胞(细箭头示) ×100
二、P53蛋白及PCNA在眼睑恶性肿瘤中的表达
102例眼睑恶性肿瘤组织,其中分化较好的癌组织中,P53蛋白阳性表达强度主要为+;而低分化、未分化的癌组织中,P53蛋白阳性表达强度主要为++~+++。经统计学处理,在SCC中P53蛋白阳性表达强度与组织分化程度之间差异有显著性(P<0.05,Hc=7.12)。随着肿瘤分化程度的降低,3种眼睑恶性肿瘤的PI值有逐渐增高趋势,差异有显著性(均P<0.05,表2)。
表2 P53蛋白及PCNA在眼睑恶性肿瘤中的表达
标本 |
例数 |
P53蛋白 |
P53阳性
表达率(%) |
PI值
( ±s,%) |
方差分析 |
- |
+ |
++ |
+++ |
BCC |
53 |
23 |
11 |
11 |
8 |
56.6 |
38.1±31.1 |
分化型 |
26 |
12 |
8 |
3 |
3 |
53.9 |
28.6±26.0 |
未分化型 |
27 |
11 |
3 |
8 |
5 |
59.3 |
47.6±33.2 |
t=2.348 8* |
SCC |
32 |
16 |
9 |
5 |
2 |
50.0 |
38.3±30.1 |
|
高分化 |
14 |
9 |
3 |
1 |
1 |
35.7 |
27.4±25.1 |
中分化 |
14 |
7 |
5 |
2 |
0 |
50.0 |
35.7±28.0 |
低分化 |
4 |
0 |
1 |
2 |
1 |
100.0 |
83.9±12.1 |
F=8.01* |
睑板腺癌 |
17 |
7 |
1 |
5 |
4 |
58.8 |
42.6±32.0 |
高分化 |
5 |
4 |
0 |
1 |
0 |
20.0 |
18.9± 9.7 |
中分化 |
5 |
1 |
1 |
2 |
1 |
80.0 |
38.1±31.0 |
低分化 |
7 |
2 |
0 |
2 |
3 |
85.7 |
62.7±32.7 |
F=3.860 2* |
*P<0.05 三、P53蛋白过表达与PCNA指数的关系
102例眼睑恶性肿瘤组织,其中P53蛋白阳性表达的眼睑恶性肿瘤组织中,PCNA平均指数显著高于P53阴性表达者(P<0.05);随着P53阳性级别的增高,PCNA指数有增高的趋势,表明P53蛋白表达与PCNA表达呈正相关(表3)。
表3 P53蛋白过表达与PCNA指数的关系
标本 |
P53阳性 |
P53阴性 |
t值 |
P值 |
例数 |
PI值
( ±s) |
例数 |
PI值
( ±s) |
BCC |
30 |
46.9±32.5 |
23 |
28.3±26.0 |
2.2 |
<0.05 |
SCC |
16 |
50.1±28.9 |
16 |
26.5±26.5 |
2.2 |
<0.05 |
睑板腺癌 |
10 |
56.6±33.0 |
7 |
22.5±17.2 |
2.6 |
<0.05 |
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