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3 讨论
Fas抗原是神经生长因子/肿瘤坏死因子α受体超家族的成员，为典型的Ⅰ型膜蛋白［2］。FasL是Fas的配体，Fas-FasL系统不仅参与细胞凋亡过程，而且参与免疫系统的细胞毒作用及免疫反应的自身稳定调控［3］，在免疫反应中Fas-FasL交联作用能够诱导激活的T淋巴细胞凋亡。Griffith等［4］已阐明Fas-FasL介导的凋亡对眼免疫赦免的维持有重要作用。PVR的发生、发展与炎症密切相关［6］，减轻炎症反应，诱导炎症细胞及Fas表达的RPE增生细胞凋亡，可能为临床防治PVR提出一种新思路。
Chan等［7］对8例后部葡萄膜炎摘除的眼球进行检测，结果发现Fas和FasL在人正常视网膜为组成性表达。在葡萄膜炎，视网膜的Fas和FasL表达增高；在一急性视网膜坏死眼未见Fas和FasL表达，认为在葡萄膜炎存在凋亡，凋亡对限制眼的炎症具有调控作用。Hinton等［8］对10例与年龄相关的黄斑变性手术切除的脉络膜新生血管膜进行研究，发现在高度血管化的脉络膜新生血管膜的基质内，RPE细胞、内皮细胞呈现凋亡，偶见巨噬细胞呈现凋亡，凋亡与Fas和FasL高表达有关。
我们用高速离心的方法，富集PVR患眼中悬浮于玻璃体液内的细胞，得到足够的细胞供免疫组织化学染色和TUNEL染色，这为PVR眼内细胞病理学的研究提供了可能性。这些悬浮的细胞，绝大多数呈角蛋白染色阳性，提示玻璃体内的增生细胞大多为上皮细胞来源，即RPE细胞，镜下见细胞含多少不等的色素颗粒也证明这一点。这与PVR的病理学改变［9］是一致的。表明实验中观察的细胞多数是RPE细胞。
本实验证实，在PVR中，增生的PRE细胞Fas及FasL比正常眼RPE细胞表达增强，Fas、FasL与凋亡三者间呈一定相关性，尤以Fas表达与凋亡细胞的相关性最强。说明当眼部微环境发生变化时，伴随着Fas、FasL表达的增强。Esser等［1］指出培养的RPE细胞对抗CD95(Fas)抗体有抵抗，但当RPE暴露于炎症因子如α干扰素、肿瘤坏死因子时，细胞表面CD95表达增强，细胞存活率明显下降，说明炎症因子可增强RPE细胞CD95表达。这表明在体外可诱导RPE细胞凋亡。
本课题受国家自然科学基金资助，基金号39470742
4 参考文献
[1] Esser P,Heimann K,Abts H,et al.CD95(Fas/Apo-1)antibody-mediated apoptosis of human retinal pigment epithelial cells.Biochem Biophys Res commun,1995,213：1026-1034.
[2] Itoh N,Yonehara S,Lshii A,et al.The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen fas can mediate apoptosis.Cell,1991,66:233-243.
[3] Lynch DH,Ramsdell F,Alderson MR.Fas and FasL in the homeostatic regulation of immune respones.Immunol Today,1995,16：539-547.
[4] Griffith TS,Herndon JM,Green DR.et al.CD95-induced apoptosis of lymphocytes in an immune privileged site induced immunological tolerance.Immunity,1996,5:7-16.
[5] Gavrieh Y,Sherman Y,Ben-Sasson SA.Identification of programm-
ed cell death in situ via specific labeling of nuclear DAN fragmen-
tation.J Cell Biol,1992,119:493-501.
[6] Hui YN,Liang HC,Cai YS,et al.Corticosteroids and daunomycin in the prevention experimental proliferative vitreoretinopathy induced by macrophages.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,1993,231:109-114.
[7] Chan CC,Matteson DM,Li Q，et al.Apoptosis in patients with posterior uveitis.Arch Ophthalmol,1997,115:1559-1567.
[8] Hinton DR,He Shikun,Lopez PF.Apoptosis in surgically excised choroidal neovascular membranes in age-related macular degeneration.Arch ophthalmol,1998,116:203-209.
[9] Machemer R.Proliferative vitreoretinopathy(PVR):a personal account of its pathogenesis and treatment.In:Heimann K,Wiedemann,eds.Proliferative vitreoretinopathy.Heidelberg:Kaden,1989．3-15.
(收稿：1998-11-02 修回：1999-01-15) 上一页 [1] [2] [3] |
