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肌肽和吡诺克辛防治大鼠糖尿病性白内障比较

http://www.cnophol.com 2008-12-17 11:17:11 中华眼科在线

  3讨论
   
  白内障是目前致盲的主要原因,虽然白内障手术可解决问题,但一些患者由于经济等原因无法手术,并且患者还要冒手术失败的危险。手术还有后发症发生,如视网膜脱离、角膜水肿或混浊及眼内炎等,术后发生后囊混浊的比率也较高。如何防治白内障、有效地保护患者的视力是眼科研究的热点,而用客观的方法确定药物的疗效是非常重要的[4]。我们采用对侧眼对照方法,可消除动物间白内障造型的差异,3个组的左眼都未治疗,条件相同,但病变度数不同,可见动物之间发病是不同的。而第1组和第2组的右眼进行治疗,左眼未治疗,可比较同一只大鼠左右之间的差异,以确定药物的疗效。用双眼之差值可比较不同组(包括不同药物)之间的差异。
   
  糖尿病可影响全身多种器官,晶状体白内障是其中一种,由于血糖增高,使晶状体的渗透压增高,造成晶状体蛋白的糖基化。另外,糖尿病可使晶状体的抗氧化能力下降,使碳基化蛋白增多,促进蛋白的聚集,形成白内障[5,6]。肌肽对犬和人的白内障有一定的治疗作用[1,7]。肌肽可解除糖基化的晶状体蛋白的交联,降解糖基化的α晶状体蛋白 [8]。它还有较强的抗氧化作用[9]。我们曾进行双相电泳实验,证实肌肽可使白内障晶状体大分子量蛋白质减少,而小分子量的蛋白质增加。吡诺克辛不但可防治白内障[2],还可防治后发性白内障[10]。它与晶状体蛋白质有较强的结合力,可阻止有害物质对晶状体的破坏,抑制晶状体蛋白的氧化[11]。但在治疗5wk后停药,其防治白内障的作用消失,说明应长期使用,才能达到防治白内障的目的。60只大鼠进行糖尿病实验造型,57只成功,指标包括质量减轻(与对照相比)、血糖增高和死亡,高血糖动物除1只未发现白内障外,其它都发病,可见动物模型的成功率较高。从两个药物对白内障的防治实验结果可见,肌肽对防治大鼠糖尿病性白内障没有作用,而吡诺克辛有一定的作用。由于糖尿病性白内障主要是由于晶状体蛋白氧化而形成[12],两药都有较强的抗氧化作用,吡诺克辛可能还有另外的作用机制。

  图1  糖尿病大鼠晶状体混浊情况(略)

  A:5wk时;B:6wk时

   【参考文献】

   1 Babizhayev MA, Deyev AI, Yermakova VN, et al. Efficacy of Nacetylcarnosine in the treatment of cataracts. Drugs RD2002;3:87103

  2 Kociecki J, Zalecki K, WasiewiczRager, et al. Evaluation of effectiveness of Catalin eyedrops in patients with presenile and senile cataract. Klin Oczna2004;106:778782

  3 Kametaka S,Kasahara T,Ueo M, et al. A novel high resolution in vivo digital imaging system for the evaluation of experimental cataract in diabetic rats. J Pharmacol Sci2008;106:144151

  4 Guo Y, Yan H, Ding ZH. Study on relevance of glutathione with diabetic Cataract. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2006;6(6):12751277

  5 Kyselová Z, Garcia SJ, Gajdosíková A, et al. Temporal relationship between lens protein oxidation and cataract development in streptozotocininduced diabetic rats. Physiol Res2005;54:4956

  6 Chai FY, Zhang S, Guo Y, et al. Inhibitory effect of glutathione ethyl ester drops on diabetic cataract. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2006;6(6):12721274

  7 Williams DL, Munday P. The effect of a topical antioxidant formulation induding Nacetyl carnosine on canine cataract: a preliminary study. Vet Ophthalmol2006;9:311315

  8 Seidler NW, Yeargans GS, Morgan TG. Carnosine disaggregates glycated alphacrystallin: an in vitro study. Arch Biochem Biophys2004;427:110115

  9 Chasovnikova LV, Formazyuk VE, Sergienko VI, et al. The antioxidative properties of carnosine and other drugs. Biochem Int1990;20:1097103

  10 Biswas NR, Mongre PK, Das GK, et al. Animal study on the effects of catalin on aftercataract and posterior capsule opacification. Ophthalmic Res1999;31:140142

  11 Ciuffi M, Neri S, FranchiMicheli S, et al. Protective effect of pirenoxine and U74389F on induced lipid peroxidation in mammalian lenses. An in vitro, ex vivo and in vivo study. Exp Eye Res1999;68:347359

  12 Son HY,Kim H,Kwon Y.Taurine prevents oxidative damage of high glucoseinduced cataractogenesis in isolated rat lenses. J Nutr Sci Vitaminol 2007;53:324330

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(来源:互联网)(责编:duzhanhui)

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