【关键词】  眼部新生血管性疾病

　　摘要：【目的】探讨眼部新生血管性疾病的发生机制、防治措施及中医药对其干预作用。【方法】采用回顾性研究方法，对近年来有关眼部新生血管性疾病研究的文献进行综述。 【结果】在发生机制方面，认为除了与血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF )、转化生长因子(TGF)等细胞因子有关外，还与粘附分子(CAM)、纤维连接蛋白(FN)等有关 。临床上，角膜、虹膜、视网膜、眼结膜均可发生新生血管性眼病；主要的治疗措施有：药 物治疗、激光治疗、光动力疗法和手术治疗；尽管措施不少，但尚缺乏特异性强、疗效显著 、副作用少的治法。实验研究方面已经深入到基因水平。目前，中医药对眼部新生血管性疾 病的治疗多为针对各种不同疾病的辨证治疗。【结论】眼部新生血管性疾病的基础和临床研究以及中医药对其干预作用的研究均有待深 入。

　　关键词：眼疾病；新生血管化，病理性； 综述，指导性

　　由于眼部新生血管疾病涉及角膜、虹膜、脉络膜及视网膜等，其造成的渗出、出血和增生等 病理改变对眼部结构和功能的损害，是引起视力障碍的重要原因。因此，对眼部新生血管疾 病的基础和临床研究一直为眼科学者所关注。

　　1 与新生血管有关的眼病［１］

　　大部分眼疾病均存在炎症、缺血、缺氧等病理过程；因此，眼病与眼部新生血管形成有密 切的关系。

　　11 角膜新生血管性眼病                     

　　在与角膜新生血管相关的眼部疾病中，最常见 的是配戴角膜接触镜所致的角膜新生血管性疾病，其他引起角膜新生血管的眼部疾病有角膜 外伤，碱及其他化学物质烧伤，角膜手术，各种感染包括细菌感染、衣原体感染、病毒感染 (单疱病毒和带状疱疹病毒等)、原虫感染(利什曼原虫)等。

　　12 虹膜新生血管性眼病                     

　　常见有新生血管性青光眼，而视网膜脱离、创 伤、糖尿病视网膜病变、肿瘤(视网膜母细胞瘤)、视网膜中央静脉栓塞等是其常见的诱因。

　　13  视网膜新生血管性眼病                     

　　糖尿病、肿瘤、视网膜脱离、视网膜中央静 脉阻塞、视网膜静脉周围炎、全身性红斑狼疮、Eales病、Coat病、Takayasu病等均可引起 。

　　14 脉络膜新生血管性眼病                     

　　老年性黄斑变性、高度近视、中心性渗出性 视网膜脉络膜炎、创伤、肿瘤、眼组织胞浆菌病综合征、匍行性脉络膜病变等均可引起该种 眼病。

　　2  眼部新生血管的发生机制

　　一般认为，新生血管的形成过程为：血管基底膜上的酶出现降解；内皮细胞趋化、迁移；内 皮细胞出现有丝分裂；内皮细胞和周围细胞相互作用，血管管腔形成。而内皮细胞在新生血 管的形成过程中起着主导作用［２，３］。因此，能够影响上述过程尤其是影响血 管内皮细胞的物质，即能影响新生血管的形成［４］。迄今为止已发现一些多肽和蛋 白 质类的生长因子与新生血管的形成密切相关：血管内皮生长因子(vascular endothelial gr owth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)、表皮细胞生 长因子(epidermal growth factor，EGF)、血小板衍生的内皮细胞生长因子(platelet deri ved endothelial cell growth factor，PDECGF)、转化生长因子(transforming growth  factor，TGF)、肿瘤 坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)等。VEGF是一种能特异促进血管内皮细胞分裂、增 生和提高血管通透性的可溶性糖蛋白，在生理性和病理性的血管新生过程中起着关键性的作 用；FGF 和PDECGF也是有效的促血管新生因子，一般认为二者缺乏向细胞外转运所必需的信号肽， 因此只能在细胞被损伤、死亡后才发挥作用；EGF、TGF、TNF在体内可引起新生血管样反应 ，其作用是通过动员宿主细胞释放内皮细胞生长因子而间接起作用［５］。这些细胞 因子之间的关系目前尚未完全阐明。影响新生血管形成的物质除了上述细胞因子外，还有一 类是作用于细胞基质的，主要有细胞粘附分子(CAM)和纤维连接蛋白(FN)。

　　3  抑制眼部新生血管的实验研究进展

　　31 视网膜新生血管研究                     

　　细胞因子在眼部新生血管形成过程中起着决定 性作用，因此，通过对细胞因子不同水平的拮抗作用来研究眼部新生血管是一条新的 途径。20世纪80年代末发现和认识的VEGF，被认为是眼内新生血管产生的必须因子。用原位 杂交和免疫组化方法检查手术切除的老年性黄斑变性患者视网膜下血管膜，发现大多数标本 均有VEGF mRNA及蛋白质的双重表达［６］；Robinson等利用反义寡聚核苷酸技术对V EGF 进行mRNA水平的阻断，并通过向玻璃体腔注入可与VEGF mRNA结合的反义寡聚核苷酸来影 响mRNA的 翻译，使VEGF的蛋白表达减低40％～６６％，减少视网膜新生血管的发生达２５％～３１％［７］。在激光光凝引起的视网膜病变模型中，玻璃体内注入中和VEGF的单克隆抗体 ，可达到明显降低新生血管化的作用［８］。Lai等报道用腺相关病毒重组血管生成 抑制素(angiostatin)注射于氩激光诱导的脉络膜新生血管模型鼠视网膜下，结果脉络膜新 生血管平均体积明显减少，并且未引起脉络膜和视网膜的炎症反应和细胞凋亡［９］ 。

　　3　2 角膜新生血管研究                     

　　聂氏等采用手术切除角膜前板层造成兔角膜上皮 细胞、基质细胞损伤，术后滴用?01?μg・mL－１?及?10?μg・mL －１?碱性成纤维 细胞因子溶液，结果：术后?１～６?d?内，?01?μg・mL－１?及? 10?μg・mL－１?碱 性成纤维细胞生长因子治疗组上皮愈合速率高于对照组，且各治疗组未见显著的炎症反应及 角膜新生血管浸润［１０］。高氏报道用真菌产物FR118487可抑制角膜新生血管形成［１１］。尹氏等报道了早期自体角膜缘移植对碱烧伤后角膜新生血管(CNV)的影响 ，用NaOH建立家兔角膜新生血管动物模型，在伤后1、3、5、7?d?进行自体角膜缘移 植，结果手术组CNV侵入角膜少，血管细小，管腔内红细胞少［１２］。赵氏等采用 角膜缝线方法，诱导家兔眼角膜新生血管形成，采用丝裂霉素C结膜下注射抑制角膜新 生血管 的作用［１３］。潘氏等对新西兰大白兔角膜缘碱烧伤动物模型行角膜缘干细胞羊膜 移植术，发现手术能使基质细胞浸润减轻、新生血管减少［１４］。杨氏等在兔眼角 膜基 质层内植入碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)1000?ng?缓释小丸，诱发CNV形成，实验 组兔腹膜下注射尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活物的抑制剂氨氯吡脒?30?mg ，结果：实验组CNV较对照组减少69３２％［１５］。高氏等的研究表明，软骨 源抑制因子(CDI)对角膜新生血管的生长速度和生长面积均有显著的抑制作用［１６］ 。郑氏等用基因重组人表皮生长因子(rhEGF)液滴眼可明显地促进新西兰白兔角膜损伤的 修复［１７］。白氏等的实验结果表明白细胞介素-1受体拮抗物(IL1ra)以及醋酸 可的松对热灼伤致家兔CNV的形成均有明显抑制作用［１８，１９］。

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