3讨论
血液内皮素1(ET1)[2]是体内已知的作用力最强、持续时间最长的缩血管肽, CGRP[3]是体内已知的作用力最强、持续时间最长的舒血管肽。二者对血管有强烈持久的相互拮抗效应,CGRP浓度低时ET1浓度上升引起血管收缩,而ET1浓度降低时,CGRP升高导致血管扩张。ET1/CGRP分泌失衡在许多伴有血管内皮细胞损伤的病理过程中起着重要的作用[4]。随着社会生活的改变, 糖尿病的发病在世界范围呈逐年增多的趋势。糖尿病影响所有眼部组织, DR是最具破坏性的眼部并发症,已成为世界性致盲的主要原因之一[5],其发病率近年来在国内外均有明显升高。FFA一直是探索视网膜循环临床病理的工具, 有助于DR 的分类、评价病变严重程度和估计病变进展情况,可以了解血视网膜屏障是否破坏, 显示毛细血管无灌注区的范围。眼底镜下未见DR的患者, 在FFA下可出现异常荧光形态, FFA还可发现其他手段不能发现的视网膜内微血管异常( intraretinal microvascularabnormality, IRMA), 因此, 国内外公认FFA是DR诊断的“金标准”。但是, 目前我国大部分地区尚无法将FFA检查作为常规检查, 往往导致一大部分患者失去早期诊治的时机; 另外, 由于经济原因或存在过敏等高风险, 在国内糖尿病患者用FFA 作为普查和筛选显然还不现实。由于DR预后不良, 早期症状隐匿, 因此, DR早期诊断,早期治疗有其重要的临床意义。目前对于DR的早期诊断尚无一种有效的方法, 寻找有关有效预测和诊断DR的指标是目前临床研究的热点[67]。
本文研究资料表明DR患者血浆ET1含量升高,CGRP含量降低,ET1/CGRP比值增加,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。并且DR程度越严重,血浆ET1含量升高、CGRP含量降低越明显。增殖型病例血浆ET1与CGRP呈水平负相关(r=0.679,P<0.05),非增殖型病例ET、CGRP水平无直线关系(r=0.241,P>0.05)。DR为微血管病变, 与其他糖尿病血管病变一样, 血管内皮细胞损伤被认为是糖尿病微血管病变发生的主要环节,一旦发生或已发生血管内皮损伤, 血管内皮细胞产生及分泌ET1就会增加,分泌CGRP减少,ET1/CGRP分泌失衡可能导致视网膜血管内皮细胞和外皮细胞间相互作用的紊乱, 影响血管张力, 改变血流动力学, 激活凝血系统和血小板, 破坏血视网膜屏障, 增加血浆成分的管壁渗透, 致局部微循环功能障碍,造成一系列病理改变:视网膜血管强烈持久收缩,管腔狭窄,可诱发微血栓形成;局部毛细血管脆性和通透性增大,引起视网膜出血和渗出病变;反复的内皮细胞损伤和再生可引起血管基底膜增厚和形成微血管瘤,大片毛细血管闭塞和无灌注, 导致视网膜缺血、缺氧,刺激血管生长因子释放,内皮细胞增殖,产生大量的无结构的新生血管,促进DR的发展[8]。 本研究结果显示ET1/CGRP分泌失衡在DR发病过程中有着重要的病理作用,并且与DR病变严重程度有着一定的关联。提示将血浆ET1/CGRP 测定可以作为预测DR发生发展的一种简便易行、价廉、低风险的参考指标之一, 但其在DR的早期、分型诊断中的确切应用价值尚需进一步研究。
【参考文献】 1 Wilkinson CP, Ferris FL, Klein RE, et al. Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales. Ophthalmology 2003;110(9):1677
2曹文捷,周英华.ET1的眼科研究进展.国际眼科杂志 2005;5(6):12391241
3吴祥声.降钙素基因相关肽. 国外医学临床生物化学与检验学 1994;15(5):200
4杨希秀,李玉华,李鲁生,等.缺血性脑血管病患者血浆ET、CGRP 的含量变化及临床意义.放射免疫学杂志 2003;16(5):268270
5 SanchezThorin JC. The epidemiology of diabetes mellitus and diabetic retinopathy. Int Ophthalmol Clin 1998;38(2):1118
6孙文涛,张小玲,高嵩.糖尿病性视网膜病变发生发展的相关因素.国际眼科杂志 2005;5(4):755759
7朱鸿,施彩虹.糖尿病视网膜病变的相关诊断技术展望.国际眼科杂志 2005;5(5): 10161019
8张小玲,邱曙东,陈艳炯,等.糖尿病性视网膜病变发病机制研究进展.国际眼科杂志 2005;5(6):12391241
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