3 讨论

高浓度葡萄糖可以通过很多途径造成内皮细胞损伤． 葡萄糖进入E C 后可以扰乱D N A 的功能， 使D N A 单链断裂发生率升高， 如果D N A 损伤严重不能修复，则E C 发生凋亡_9 一⋯． S a b i n a 等¨ 。。的研究结果表明高糖可以引起血管内皮细胞的凋亡． G r a i e r等_ l 纠认为高糖可能通过自由基损害膜蛋白、酶和核酸，抑制E C 增殖，使细胞增殖率下降，诱导内皮细胞凋亡． 本研究对提取的E C 的D N A 进行琼脂糖凝胶电泳，结果显示高糖组的EC在5 d和7 d时均可见DNA ladder，提示高浓度葡萄糖促进了EC凋亡．而Ang一高糖组的EC未见DNA ladder，提示Ang一1不仅可以通过激活磷酸肌醇3．激酶／蛋白激酶B(PI3K／Akt)跨膜信号传导通路，抑制线粒体酶释放，上调凋亡抑制基因survivin的表达，保护生理环境中的EC免受调亡 H ，也能保护高糖环境中的Ec免受凋亡．高糖组Ec单层的6降低，kf增加，而Ang．高糖组EC单层的8和kf变化不明显，说明高糖组EC单层的通透性增加，Ang-高糖组EC单层的通透性变化不明显．高浓度葡萄糖造成的EC单层通透性增加很可能是由于高糖组的EC凋亡增加，导致滤膜表面存活的细胞数量减少，存活细胞之间的间隙增大，原本致密的Ec单层受损所致．与高糖组不同，Ang．高糖组的EC单层通透性变化不明显，说明Ang．1能降低高糖环境中Ec通透性，其原因可能是Ang 1抑制了高糖环境中EC的凋亡，使滤膜表面存活的EC较多，EC单层受损较轻，因而通透性变化不明显．由于Ang一1也能促进血小板内皮细胞粘附分子．1在细胞连接处的聚集，降低E．选择素的表达，降低血管内皮钙粘附素和PECAM．1的磷酸化，抑制肿瘤坏死因子一ot介导的白细胞游出，抑制EC凋亡_6 J．所以，Ang一1在高糖环境降低Ec单层通透性的机制尚待进一步研究．

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编辑许昌泰

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