眼科病理 3528 AB1107
耐无环鸟苷单纯疱疹性角膜炎的药物治疗耐无环鸟苷单纯疱疹性角膜炎的药物治疗
胡 楠 管怀进 桑爱民 程新梁
南通大学附属医院 眼科 (226001)
目的：探讨常用抗病毒药物对耐无环鸟苷单纯疱疹病毒的敏感性及对耐无环鸟苷单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗效果。
方法：将Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)菌株接种于含有无环鸟苷(ACV)的非洲绿猴肾细胞(VERO cell)中，经过10代培养，获得到耐ACV的HSV-1菌株(ACVr)。在耐ACV的HSV-1中加入各种抗病毒药物：ACV、酞丁安(TDA)、更昔洛韦(GCV)、膦甲酸(PFA)、阿糖腺苷(Ara-A)和Carbocyclic Oxetanocin G(C．OXT-G)，应用空斑试验法测定它们的抗病毒效果。用注射针尖在兔角膜上皮作“#”字划痕，沿角膜创面滴入ACVr，建成耐ACV单纯疱疹病毒性角膜炎的动物模型，分别给予PFA、TDA、ACV及生理盐水治疗，给药方法：每日5次，间隔2小时，每次2滴，共给药14天。每天在裂隙灯显微镜下观察，角膜病变采用Trouzdale评分。
结果：HSV-1在含有ACV的环境中培养3、5、7和10代后对ACV的ED50与野生株的ED50相比，结果有显著差异性(P<0．01)。7代后的ED50为野生HSV-1的82倍，培养10代后ED50为野生株的170倍，产生了耐药性。各种抗病毒药物对HSV-1野生株和ACV耐药株的ED50为ACV：0．396、10．66×10-6mol•L-1，结果有显著统计学意义(P<0．01)；GCV和C．OXT-G分别为0．304、11．20×10-6mol•L-1和0．228、2．829×10-6～mol•L-1，结果有统计学意义(P<0．05)；PFA、TDA和Ara-A分别为168．9、180．1×10-6mol•L-1，173．1、229．0×10-6mol•L-1和20．18、23．11×10-6mol•L-1，结果无统计学意义(P>0．05)。表明耐药病毒株对GCV、C．OXT-G不敏感，而对PFA、TDA及Ara-A敏感。动物实验结果：第1、第2天，各实验组角膜病变无显著差异(P>0．05)；第4天PFA组与ACV及NS组比较有非常显著差异(P<0．01)，与TDA组比较有显著差异(P<0．05)；第6天后PFA组与其他各组比较都有非常显著差异(P<0．01)；TDA、ACV及NS组之间角膜病变始终无显著差异(P>0．05)。表明PFA对兔耐药性单纯疱疹病毒性角膜炎有效。
讨论：病毒性角膜炎在我国的发病率很高，长期以来单纯疱疹病毒性角膜炎一直应用ACV治疗，临床上对病毒耐药性缺乏足够的认识，导致部分耐ACV病毒所致的角膜炎病情迁延甚至失明，应该选用哪种或哪些药物是临床工作中的一大难题。本研究在体外成功建立了耐无环鸟苷单纯疱疹病毒株，系统比较了常用抗病毒药物对耐ACV单纯疱疹病毒的敏感性，得出耐药病毒株在体外对GCV、C．OXT-G不敏感，而对PFA、TDA及Ara-A敏感的结论，并通过动物实验证实PFA对兔耐药性单纯疱疹病毒性角膜炎有效。研究结果有助于指导耐药性单纯疱疹病毒性角膜炎的临床治疗。
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