眼科药理             831                                      AB1220

　　c-FLIP反义寡核苷酸纳米粒对人眼眶横纹肌肉瘤裸鼠体内移植瘤模型的抑制作用

　　梁莉，魏锐利，王浩

　　武警安徽省总队医院眼科

　　目的  探讨c-FLIP反义寡核苷酸（c-FLIP-ASODN）对裸鼠体内人眼眶横纹肌肉瘤移植瘤中c-FLIP的表达和对肿瘤生长的作用；探讨纳米粒（Nanoparticles，NP）作为基因载体的可行性。

　　方法  皮下种植法建立裸鼠人眼眶横纹肌肉瘤动物模型，瘤体内分别注射c-FLIP反义寡核苷酸纳米粒（ASODN NP）、未包裹的c-FLIP反义寡核苷酸（ASODN）及生理盐水（NS）对照，观察肿瘤体积、组织形态学改变；应用Western blotting及免疫组化检测各组肿瘤c-FLIP的表达情况；以及应用原位细胞凋亡检测（TUNEL）试剂盒检测肿瘤组织内的凋亡细胞。

　　结果  与其他两组相比，ASODN NP组肿瘤的生长明显受到抑制（P<0.05）；Western blotting显示ASODN NP组和ASODN组c-FLIP表达均较NS组减少；免疫组化显示c-FLIP表达于胞浆，ASODN NP组c-FLIP阳性细胞较其余两组表达明显减少；ASODN NP组及ASODN组瘤组织出现凋亡细胞增多，ASODN NP组更加明显，NS组仅见个别凋亡。

　　结论  c-FLIP反义寡核苷酸注射至裸鼠体内生长的人眼眶横纹肌肉瘤后，可通过抑制c-FLIP的合成，增加肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。但未经包裹修饰的单纯ASDON片断体内稳定型及生物膜的通透性较差，本研究提示纳米粒可作为一个有效、安全的反义寡核苷酸导入载体。

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