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图1 大鼠视网膜CNV MMP9表达(SP×400) （略）
A：对照组7d；B：中药组7d；C：TA组7d；D：对照组14d
图2 大鼠视网膜CNV TIMP2表达（SP×200）（略）
A：对照组7d；B：对照组14d；C：中药组7d；D：TA组7d
组织抑制剂 (tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMP)可以通过与MMP的结合抑制MMP的活性。Bradey等[10]发现，玻璃体腔注射MMP抑制剂(Ag3340)可以抑制CNV的早期形成。TIMP2主要由成纤维细胞表达，可以抑制MMP2的活性。在野生型小鼠，腺病毒转染过表达的TIMP2可以显著抑制激光诱发的CNV的发展[11]。在实验性猴CNV模型，视网膜下腔局部注射表达TIMP2的载体，可以显著减少CNV的荧光素渗漏[12]。我们发现，空白对照组TIMP2在光凝后7d即明显表达，14d时达到高峰（MMP9在7d时达到高峰），提示在CNV的形成发展过程中，首先有MMP的活化，伴随着MMP的累积，TIMP浓度增加以限制MMP的活化及扩散，CNV发展的动态过程与MMP9及TIMP2表达变化的失衡有关[13]。凉血化瘀中药作用后，7～14d时TIMP2的表达较空白对照组显著增加，提示中药可以通过促进TIMP2的表达来抑制CNV形成。TA作用后，7～14d时TIMP2表达持续高于空白对照组，但低于中药组,提示TA也可以通过促进TIMP2的表达来抑制CNV形成和发展[9],但刺激强度弱于中药组。
综上所述，凉血化瘀中药通过抑制MMP9表达、促进TIMP2表达进而达到抑制CNV的作用，其对基质金属蛋白酶系统的作用强于TA，但其具体通过何种途径对基质金属蛋白酶系统发生影响尚需进一步实验证实，而且凉血化瘀中药对CNV的抑制作用也可能与血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子等其他多种因子有关。
【参考文献】
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8张士胜，王康孙，王玲，等．MMP9及TIMP3在小鼠脉络膜新生血管形成中的作用．上海第二医科大学学报 2003;23（3）：206209
9 Harkness KA, Adamson P, Sussman JD, et al. Dexamethasone regulation of matrix metalloproteinase expression in CNS vascular endothelium. Brain 2000;123(4):698709
10 Bradey M, Cheng L, Bartsch DU, et al. Preventive versus treatment effect of Ag3340, a potent matrix metalloproteinase inhibitor in a rat model of choroidal neovascularization. J Ocul Pharmacol Ther 2004；20（3）：217237
11 Lambert V, Wielockx B，Munaut C, et al. MMP2 and MMP9 synergize in promoting choroidal neovascularization. FASEB J 2003;17(1)：22902292
12 Murata T，Cui J, Taba KE, et al. The possibility of gene therapy for the treatment of choroidal neovascularization. Ophthalmology 2000;107(7)：13641373
13 Zhang SS, Liao HP, Zhang L, et al. The role of MMP and TIMP3 in induction of choroidal neovascularization in a murine model. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2008;8(8):15001503
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