基础             2259                                      PO0148

    生物信息学筛选的合成小肽抑制VEGF诱导小鼠角膜新生血管

    赵卉 许迅 易正芳 胡宏慧

    上海交通大学附属第一人民医院眼科200080

    目的  初步探讨人载脂蛋白（a）（apo(a)）kringle V（KV）抗新生血管活性区域的氨基酸序列，并评价其对VEGF诱导小鼠角膜新生血管的作用。

    方法  应用生物信息学方法，通过序列比对和抗原性、表面接触性及亲水性预测等分析apo(a) KV氨基酸序列的结构和生物学特性，筛选出其中的一个可能的活性肽段。固相合成此小肽。应用小鼠角膜micropocket模型，检测小肽对VEGF诱导新生血管的作用。按照随机数字表法，将40只C57Bl/6小鼠（40只眼）分为4组，每组10只眼，在各组角膜基质层内分别植入包含160 ng VEGF与0 μg、0.5 μg、1.0 μg和1.5 μg小肽的缓释颗粒，依次作为对照组、A组、B组和C组。术后7 d摄片观察角膜新生血管长入情况，并行组织病理学检查。

    结果  生物信息学分析显示，apo(a) KV中一个含有11个氨基酸序列的小肽段，包含较多保守氨基酸残基，且较KV中其他肽段有良好的抗原性、表面接触活性和亲水性等反应特性。1.0 μg和1.5 μg小肽组角膜新生血管的最长血管长度、钟点数和面积与对照组比较差异有统计学意义（P <0.01；P <0.01），1.5 μg小肽组较1.0 μg小肽组差异无统计学意义（P >0.05），0.5 μg小肽组角膜新生血管上述3个指标与对照组比较差异无统计学意义（P >0.05）。

    结论  本实验筛选出的11肽，在一定剂量时对VEGF诱导的小鼠角膜新生血管有明显抑制作用，该氨基酸序列可能位于apo(a) KV抗新生血管的活性位点内。

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