|
3.2年龄相关性黄斑变性[38] 年龄相关性黄斑变性（agerelated degeneration, AMD）是50岁以上的老年人视力丧失的首要病因，它在所有致盲眼病中占50%[39]。增龄所致的氧化应激增强是AMD发生的主要病因[40]，氧化损伤造成黄斑区的光感受器和视网膜色素上皮细胞进行性变性，诱导视网膜下的新生血管形成，导致出血、视网膜水肿、RPE的渗出和脱离。RPE细胞位于光感受器细胞层和脉络膜毛细血管层之间，在正常情况下就能产生相对高浓度的氧自由基，与此同时，随着年龄的增加，机体自身抗氧化机制逐渐减弱，因此在AMD中往往首先出现RPE细胞的功能障碍。Liang等[41]在过氧化氢诱导人视网膜色素上皮细胞的氧化应激模型中，以不同浓度的褪黑素进行干预，结果表明：褪黑素可增强抗氧化酶(SOD、GR、GSHpx)的活性，从而减轻RPE细胞的氧化损伤。樊莹[42]则证实：在RPE细胞的氧化应激模型中，存在线粒体DNA的损伤改变，褪黑素干预(2wk)后可以明显减轻线粒体DNA的氧化损伤程度，起到保护RPE细胞的作用。此外，褪黑素还能够保护光照产生的自由基对光感受器外节盘膜所造成的损伤[43]。Yi等[44]在确诊AMD（包括干性和湿性AMD）的病例对照实验中，予以每晚3mg褪黑素口服治疗3，6mo随访时发现：55例视力保持稳定，仅有4例出现视网膜出血，3例视网膜渗出，大多数患者黄斑部的病理改变减轻，结果表明褪黑素治疗能够延缓黄斑变性的发展。
研究显示褪黑素在人体内的生理含量与年龄呈负相关，特别在45岁以后，体内含量急剧下降，并且个体差异很大。而45岁以后也正是年龄相关性黄斑变性的高发时段，两者之间是否存在因果联系值得探讨。
3.3青光眼 青光眼是眼科临床的多发病，也是人类致盲的主要眼病之一，其主要病理改变是视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell，RGC）的进行性死亡。在高眼压引起的缺血性损伤中，谷氨酸从突触中过度释放，而摄取和降解不足，造成细胞外谷氨酸蓄积，高浓度的谷氨酸持续刺激神经内膜上的N甲基D天冬氨酸(NMDA)受体，导致电压门控式钙离子通道持续开放，胞外Ca2+内流，胞内Ca2+超载[45,46]，而Ca2+和钙调蛋白可激活一氧化氮合成酶(NOS)产生大量一氧化氮(NO)，NO本身有自由基作用，并且可以诱导线粒体产生大量超氧阴离子，两者结合生成毒性很强的超氧亚硝酸根离子，诱导RGC凋亡[47,48]。
褪黑素可通过抑制NOS的活性，减轻NO所致的视网膜氧化损伤[49,50]，同时还可增强视网膜谷氨酸的清除[51]，从而保护视网膜神经节细胞。胡义诊[52]在视网膜缺血再灌注损伤的模型中，应用褪黑素进行干预，结果发现褪黑素可提高RGC的存活率。
4展望
褪黑素作为正常人体内的一种激素，其安全性已得到公认，目前在临床上已被用于神经功能退变、失眠等方面的治疗。褪黑素在眼部发挥了重要作用，包括参与调节视网膜功能昼夜节律性变化、调节视网膜信息传递等，但有关于褪黑素的抗氧化作用以及对眼部疾病的研究刚刚起步，相信随着研究的不断深入，将为褪黑素在眼部疾病的临床应用提供事实及理论依据。
【参考文献】
1 Iuvone PM, Tosini G, Pozdeyev N, et al. Circadian clocks, clock networks, arylalkyamine Nacetyltransferase, and melatonin in the retina. Prog Retin Eye Res 2005;24(4):433456
2 Guenther AL, Schmidt SI, Laatsch H, et al. Reactions of the melatonin metabolite AMK (N1acetyl5methoxykynuramine) with reactive nitrogen species: formation of novel compounds, 3acetamidomethyl6methoxycinnolinone and 3nitroAMK. J Pineal Res 2005;39(3):251260
3 Claustrat B, Brun J, Chazot G. The basic physiology and pathophysiology of melatonin. Sleep Med Rev2005;9(1):1124
4 Reiter RJ, AcunaCastroviejo D, Tan DX, et al. Free radicalmediated molecular damage mechanisms for the protective actions of melatonin in the central nervous system. Ann N Y Acad Sci2001;939:200215
5 Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, et al. Melatonin directly scavenges hydrogen peroxide: apotentially new metabolic pathway of melatonin biotransformation. Free Radic Biol Med2000;29(11):11771185
6 Reiter RJ, Guerrero JM, Escames G, et al. Prophylactic actions of melatonin in oxidative neurotoxicity. Ann N Y Acad Sci1997;825(2):7078
7 Chang HM, Huang YL, Lan CT, et al. Melatonin preserves superoxide dismutase activity in hypoglossal motoneurons of adult rats following peripheral nerve injury. J Pineal Res2008;44(2):172180
8 ZwirskaKorczala K, Jochem J, AdamczykSowa M, et al. Influence of melatonin on cell proliferation, antioxidative enzyme activities and lipid peroxidation in 3T3L1 preadipocytesan in vitro study. J Physiol Pharmacol2005;56(6):9199
9 Klepac N, Rudes Z, Klepac R. Effects of melatonin on plasma oxidative stress in rats with streptozotocin induced diabetes. Biomed Pharmacother2006;60(1):3235
10 Tamura EK, Silva CL, Markus RP. Melatonin inhibits endothelial nitric oxide production in vitro. J Pineal Res2006;41(3):267274
11 Storr M, Koppitz P, Sibaev A, et al. Melatonin reduces nonadrenergic, noncholinergic relaxant neurotransmission by inhibition of nitric oxide synthase activity in the gastrointestinal tract of rodents in vitro. J Pineal Res2002;33(2):101108 上一页 [1] [2] |
