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3 讨论
自从组织胶原酶被发现，它对角膜溃疡性损害所起的重要作用很快就被人们所认识和重视，并发现无论是感染性，化学性，热烧伤性以及自身免疫性角膜溃疡均与胶原酶密切相关［12-15］。而研究表明，无论是组织细胞或多核白细胞均以潜酶（latent collagenase）形式分泌或释放胶原酶。对胶原酶潜酶活化的研究迄今至少提出了四种可能的活化途径，即蛋白水解活化、构型改变活化、巯基转换活化以及氧化活化。由于以往的研究主要在体外进行，因此胶原酶在体内的确切生物学活化过程仍需进一步证实。
早年对于角膜溃疡胶原酶的研究仅仅局限于能裂解Ⅰ型胶原的Ⅰ型胶原酶，而且在很长一段时期被认为该酶是唯一的一种胶原酶。90年代初，由Fini等［16，17］首先报道了角膜组织能产生明胶酶（gelatinase，即Ⅳ型胶原酶），并证明，角膜成纤维细胞可产生和分泌四种不同的基质金属蛋白酶（MMPs），即间质胶原酶（MMP-1）、基质溶素（Stromelyein，MMP-3）、92KD（MMP-9）和72KD（MMP-2）明胶酶。从而表明角膜胶原酶的产生的多样性。近来Brown和Opbroek等的研究［18，19］表明，角膜细胞也产生二种特异的基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP），其中一个为28KD（TIMP-1），另一个为21KD（TIMP-2），后者与72KD明胶酶以1∶1形成无活性复合酶。活性氧可以使复合酶骤解而使酶活化，TIMP在基质中起到调节MMP活性的作用。
炎症性疾病时最突出的特征之一是大量多核白细胞（PMN）浸润病区。研究表明，粒细胞吞噬细菌后一方面在膜上NADPH氧化酶的作用下产生O2，继后又生成H2O2和OH，这三种氧的衍生物都有强烈的氧化作用，既有杀菌作用，同时OH又是脂质过氧化的强烈引发剂。另一方面粒细胞还大量释放蛋白水解酶，包括胶原酶。本研究结果表明，通过不同的抗氧化剂治疗细菌性角膜溃疡，角膜组织中MDA含量显著低于对照组，同时胶原酶活性也显著下降。而且各治疗组对MDA的降低程度与对胶原酶活性的抑制作用成平行相关（r＝0.9956，p＜0.0044）。并通过加入APMA（胶原酶潜酶活化剂）与未加APMA比较。结果表明，在对照组胶原酶活性无明显变化，说明角膜组织中没有明显的潜酶存在。而在SOD＋CAT治疗组则加入APMA后胶原酶活性显著提高，说明经清除氧自由基以后确使部分潜酶未能活化而存在于组织中，表明在体内氧自由基参与了胶原酶潜酶的活化过程。
本研究从动物实验角度观察了不同抗氧化剂治疗角膜溃疡后MDA的含量（间接反应组织中活性氧的产生）与胶原酶活性的相关性，从而证明了氧化活化确是胶原酶潜酶在体内的一条活化途径。
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