2　结果

　　2．1　DTH的测量结果

　　2．1．1　单纯脾脏切除组　在皮内抗原刺激后左侧胸部皮肤均出现典型的红斑反应(图1-A，表1)。而对侧注射生理盐水的阴性对照部位均未出现红斑反应。
 
　　2．1．2　前房抗原接种组和脾脏切除加前房抗原接种组　两组动物均显示DTH阴性反应(图1-B，表1)。抗原刺激部位与对侧注射生理盐水的阴性对照部位相比无显著差异。
　　  
　　1　由牛血清白蛋白在猕猴皮肤诱导迟发型超敏反应的典型外观．A：阳性皮肤反应(＋＋＋)．B：阴性反应　Fig．1　The typical appearance of cutaneous delayed hypersensitivity responses induced by bovine serum albumin in monkeys．A：Positive skin reaction（＋＋＋）；Arrows mark the outrim of erythema；B：Negative reaction（－）
　 
　　1　由牛血清白蛋白在猕猴皮肤诱导迟发型超敏反应的典型外观．A：阳性皮肤反应(＋＋＋)．B：阴性反应　Fig．1　The typical appearance of cutaneous delayed hypersensitivity responses induced by bovine serum albumin in monkeys．A：Positive skin reaction（＋＋＋）；Arrows mark the outrim of erythema；B：Negative reaction（－）

　　表1　猕猴脾脏切除和／或前房接种BSA预处理后诱导的迟发型超敏反应

　　Scoring of cutaneous erythema：－：no erythema，or diameter＜5mm；＋：diameter between 5 and 10mm；＋＋：diameter between 10 and 20mm；＋＋＋：diameter＞20mm．
　　2．2　不同部位眼免疫赦免的维持时间　在单纯前房抗原接种组，DTH阴性反应维持在360天±40天。在脾脏切除加前房抗原接种组，DTH阴性反应维持在340天±60天。 

　　3　讨论

　　3．1　脾脏与ACAID的诱导　在小鼠模型，脾脏和眼局部在ACAID的诱导中起着关键性作用。在前房接种抗原后短时间内摘除脾脏或眼球都将消除ACAID的诱导。因此，有人推测：接种抗原的眼球产生了诱导ACAID的信号，且证实该信号特异性“归巢”于脾脏以诱导偏离式免疫反应［6］。研究ACAID诱导信号的转导途径及其机制具有两方面的重要意义：(1)阻断该信号的转导将触发正常的免疫反应以促进眼内肿瘤的迅速排斥［1］；(2)通过诱导针对眼自身抗原和移植抗原的信号可用于防治自身免疫性疾病［7］和延长移植物的存活时间［8］。然而，随着生物进化的进阶，在接近于人类的灵长目是否也存在“眼-脾”信号转导途径还不清楚。对此现象的观察对于探索人类眼的免疫调控机制将可能具有重要的意义。

　　本实验通过预摘除猕猴脾脏，使用BSA作为可溶性抗原，按照经典的方法建立ACAID诱导模型。发现脾脏对猴眼ACAID的诱导和维持无任何影响，即不存在小鼠模型的“眼-脾轴效应”。这一结果提示，灵长目前房相关免疫偏离的诱导机制不同于灵长类。目前，有关造成两种动物不同结论的原因还不清楚。

　　3．2　生物进化与眼的免疫赦免　事实上，其他的研究也提示在小鼠与其他进化较为高等的动物的眼免疫赦免之间存在较大的差异。最近，Niederkorn和Mellon在小鼠建立正位穿透性角膜移植，发现通过摘除脾脏破坏眼脾轴不但破坏ACAID的诱导，而且还加速移植排斥反应的发生［8］。与此相反，在兔模型预摘除脾脏对移植角膜的排斥率并无任何影响［9］。同样，我们最近在兔模型的研究也显示，摘除脾脏对可溶性蛋白抗原诱导的ACAID及其维持并无显著影响［10］。在临床实践中，对于人类因各种原因(包括外伤)而摘除脾脏的患者，也并没有发现有眼内炎性疾病发病增高的趋势。据此，我们推测：随着生物进化的进阶，小鼠的脾脏功能在灵长目动物可能已被其他器官或组织所替代，或者根本不存在该种信号转导途径。由于灵长目与人类免疫生物学行为的相似形，所以，有理由认为：小鼠眼的研究结果在某些方面并不能用于人类。人类眼的免疫调控可能具有更为复杂的机制。
 
　　3．3　研究灵长目ACAID的生物医学意义　上述发现和结论可能具有下述3方面的生物医学意义：(1)向ACAID诱导需要“眼-脾轴效应”的经典理论提出了质疑；(2)提出了不同进化阶段脊椎动物眼免疫赦免的诱导对脾脏具有不同程度依赖性的新假说；(3)为进一步以灵长目为动物模型研究人类眼免疫赦免的相关机制奠定了一定的基础。
 
　　本项目受教育部霍英东基金会(基金号：0501031)和河南省科技攻关计划项目(项目号：971901300)资助

　　本文在1998国际眼科研究学术会议上宣读

　　1，Streilein JW，Niederkorn JY．Induction of anterior chamber-associated immune deviation requires an intact，functional spleen．J Exp Med，1981，153∶1058

　　2，Yao Y，Inoue Y，Miyazaki，et al．The antigen-bearing eye and the spleen are indispensible in maintaining anterior chamber-associated immune deviation．Invest Ophthalmol Vis Sci，1997，38∶534

　　3，D’orazio TJ，Niedorkorn JY．Splenic B cells are required for tolerogenic antigen presentation in the induction of anterior chamber-associated immune deviation （ACAID）．Immunology，1998，95∶47

　　4，Eichhorn M，Hornber M，Streilein JW，et al．Anterior chamber-associated immune deviation elicited by primate eyes．Invest Ophthalmol Vis Sci，1993，34∶2926

　　5，Li Z，Peng G，Li C．Loss of anterior chamber-associated immune deviation during normal pregnancy in primates．Eye Science，1999，15∶41

　　6，Wilbanks GA，Streilein JW．Macrophages capable of inducing anterior chamber associated immune deviation demonstrate spleen-seeking migratory properties．Reg Immunol，1992，4∶130

　　7，Hara Y，Capsi RR，Wiggert B，et al．Suppression of experimental antuimmune uveitis in mice by induction of anterior chamber-associated immune deviation with interphotoreceptor retinoid-binding protein．J Immunol，1992，148∶1685

　　8，Niederkorn JY，Mellon J．Anterior chamber-associated immune deviation promotes corneal allograft survival．Invest Ophthalmol Vis Sci，1996，37∶2700

　　9，Bourne WM，Gebhardt BM，Sugar A，et al．The effect of splenectomy on corneal graft rejection．Invest Ophthalmol，1976，15∶541

　　10，李志杰，彭广华，李辰．脾脏在不同种类动物前房相关免疫偏离中的作用．眼科学报， 1999，15∶221

　　收稿：1999－03－08
　　修回：1999－10－09

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